TSC1, TSC2, NF1, NF2 또는 STK11 돌연변이가 있는 진행성 고형 악성 종양 환자의 Everolimus

포함 기준:

• TSC1, TSC2, NF1, NF2 또는 STK11 유전자 중 하나에 돌연변이가 있는 진행성(전이성, 재발성 또는 절제 불가능) 암의 조직학적으로 확인된 진단.
• 악성 종양에 대한 관리 전신 요법의 최소 1 표준에 실패해야 합니다.
• CT 스캔으로 >10mm, 흉부 X-레이로 >20mm, 또는 임상 검사에서 캘리퍼스로 >10mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 이전 요법(화학 요법, 방사선 요법 및 수술)은 등록 최소 2주 전에 완료되고 모든 치료 관련 독성이 ≤ CTCAE 등급 1로 해결된 경우 허용됩니다. 아래에 지정된 기능 기준.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 백혈구 > 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
  • 혈소판 > 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5.0 x IULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
  • 공복 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x IULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 정제를 삼킬 수 있습니다.
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안과 연구 후 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. ) 또는 무작위 배정 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 가임 여성인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의사가 있음

제외 기준:

• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 3년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 에베로리무스 시작 후 4주 이내에 연구용 약제를 복용합니다.
• 증상이 있는 뇌 전이. 무증상이고 이전에 치료를 받은 경우 알려진 뇌 전이가 허용됩니다.
• 연구에 사용된 에베로리무스 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환.
• 현재 CYP3A4 억제제 또는 유도제(예: 항경련제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 사이클로스포린, 자몽 또는 그 주스, 세비야 오렌지, 스타프루트 또는 세인트 존스 워트)를 복용하고 있습니다.
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 에베롤리무스 시작 후 1주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 경우(즉, 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신).
• 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c > 8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병의 알려진 병력이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 그러나 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 내내 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, NYHA 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전, 활동성 관상 동맥 질환, 불안정 협심증, 심부정맥, 에베로리무스 시작 전 6개월 이하의 심근 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병, 조절되지 않음 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg), 조절되지 않는 발작 장애, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염, 심각하게 손상된 폐 기능(폐활량계 및 DLCO가 정상 및 02 실내 공기에서 휴식 시 채도 88% 이하), 활동성 출혈 체질, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 에베로리무스와의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.