Évaluer l'effet du zolpidem, du silenor et du placebo sur l'éveil, l'ataxie/l'équilibre et la cognition chez des volontaires sains
Étude croisée de phase IV à 4 voies pour évaluer et comparer l'effet d'une administration nocturne unique de Zolpidem, Silenor et Placebo sur l'éveil, l'ataxie/l'équilibre et les performances cognitives chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets seront examinés et invités à remplir des questionnaires sur les troubles du sommeil et un journal du sommeil pour établir des habitudes de sommeil normales et exclure tout trouble du sommeil.
Les sujets éligibles seront programmés pour un dépistage PSG pour exclure le PLMS, l'apnée du sommeil et d'autres troubles du sommeil.
Les sujets qui répondent aux critères de dépistage de la PSG seront assignés au hasard à un ordre de séquence de traitement qui implique à la fois le médicament à l'étude et l'heure à laquelle les sujets sont réveillés au milieu de la nuit en utilisant une conception d'étude croisée. Ces quatre séquences comprennent Silenor 6 mg avec un réveil nocturne à 4 heures (DXP-4H), zolpidem 10 mg avec un réveil nocturne à 1h30 (ZOL-1.5H), placebo avec un réveil en milieu de nuit à 4 heures (PBO-4H), et placebo avec un réveil en milieu de nuit à 1,5 heure (PBO-1,5H). Le médicament à l'étude sera administré à jeun (au moins 4 heures) en une dose unique au coucher (environ 2300 heures), et chaque sujet recevra une dose de chaque médicament actif (Silenor 6 mg et zolpidem 10 mg), et deux doses de placebo pendant la période de traitement.
Des évaluations de la sécurité seront effectuées tout au long de l'étude.
Au cours de la nuit d'évaluation, les sujets seront réveillés au T-max estimé des médicaments actifs, avec un groupe placebo correspondant réveillé à chacun de ces moments avec le même protocole d'éveil. L'éveil sera évalué à l'aide du test du seuil d'éveil auditif (AAT).
Une fois le seuil d'éveil auditif déterminé, les sujets effectueront une évaluation de marche en tandem suivie de l'échelle d'équilibre de Berg (BBS) et enfin d'un test de mémoire de rappel libre.
Les sujets quitteront le centre du sommeil une fois toutes les évaluations terminées. Une visite d'étude finale sera effectuée pour les sujets soit après qu'ils aient terminé les quatre périodes de traitement, soit qu'ils aient interrompu prématurément l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, États-Unis, 48377
- Henry Ford Hospital Sleep Disorders & Research Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être en bonne santé générale tel que déterminé par l'investigateur ;
- Avoir une histoire de 3 mois d'un schéma de sommeil nocturne normal basé sur l'auto-évaluation du sujet ;
- Un temps habituel au lit
- Une heure de coucher régulière entre 2200 et 2400 heures
- Pas de sieste habituelle pendant la journée ;
- score sur l'échelle de somnolence d'Epworth ≤ 10 ;
- Être capable de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit/daté avant de s'inscrire à l'étude, et doit être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude ;
- Être capable de suivre les instructions verbales et écrites fournies en anglais
Critère d'exclusion:
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2
- Présenter des symptômes compatibles avec le diagnostic de tout trouble du sommeil (par exemple, insomnie, apnée du sommeil, narcolepsie, mouvements périodiques des jambes ou syndrome des jambes sans repos) ;
- Au dépistage PSG AHI > 10 ou PLMAI > 10 ;
- Avoir un diagnostic connu ou suspecté de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou avoir déjà été testé séropositif pour l'anticorps ou l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
- Avoir tout résultat anormal cliniquement significatif lors d'un examen physique, d'une évaluation neurologique, de signes vitaux, d'une température corporelle élevée ou de tests de laboratoire clinique, tel que déterminé par l'investigateur ;
- Avoir une sensibilité pharmacologique exagérée connue, une hypersensibilité ou des antécédents de réaction indésirable cliniquement significative au zolpidem ;
- Avoir une sensibilité, une hypersensibilité ou une intolérance pharmacologique connue ou exagérée au chlorhydrate de doxépine, à tout antidépresseur tricyclique ou antihistaminique ;
- Prenez actuellement de la cimétidine ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO);
- Diagnostic actuel de rétention urinaire sévère ;
- Diagnostic actuel de glaucome non traité ;
- A l'intention d'utiliser tout médicament, y compris les médicaments en vente libre (OTC) qui interféreraient avec l'architecture normale du sommeil (tels que les stéroïdes systémiques, les bêta-bloquants, les amphétamines, le modafinil, etc.);
- Déclare utiliser plus de 15 cigarettes par jour de produits contenant de la nicotine ou ne peut pas éviter les produits contenant de la nicotine pendant les périodes de sommeil normales ;
- Autodéclarer la consommation de plus de cinq boissons alcoolisées par jour ou de plus de 14 boissons alcoolisées par semaine au cours de la semaine précédente ;
- Avoir des antécédents d'épilepsie ou de traumatisme crânien grave ;
- Inducteurs ou inhibiteurs du CYP450 2D6 utilisés dans les 7 jours précédant le dépistage ;
- Avoir utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 30 jours suivant le dépistage (jour 0) ou avoir l'intention d'utiliser tout médicament sur ordonnance ou en vente libre pendant l'étude qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude.
- Avoir utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le dépistage, ou envisage d'utiliser un médicament expérimental pendant l'étude ou avoir déjà utilisé de la doxépine ou du zolpidem.
- Score < 40 au BBS lors de la sélection
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Silenor 6 mg (DXP-4H)
Silenor 6 mg dose nocturne unique - 4 heures après la dose d'éveil et évaluations cognitives
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Silenor 6 mg dose unique nocturne.
Autres noms:
Zolpidem 10 mg dose unique nocturne
Autres noms:
placebo dose nocturne unique - 1,5 heures
placebo dose unique nocturne-4 heures
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Comparateur placebo: Placebo (PBO-4H)
placebo dose unique nocturne - 4 heures après l'administration de la dose éveil et évaluations cognitives
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Silenor 6 mg dose unique nocturne.
Autres noms:
Zolpidem 10 mg dose unique nocturne
Autres noms:
placebo dose nocturne unique - 1,5 heures
placebo dose unique nocturne-4 heures
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Comparateur actif: Zolpidem 10 mg (ZOL-1.5H)
zolpidem 10 mg dose nocturne unique - 1,5 heure d'éveil et évaluations cognitives
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Silenor 6 mg dose unique nocturne.
Autres noms:
Zolpidem 10 mg dose unique nocturne
Autres noms:
placebo dose nocturne unique - 1,5 heures
placebo dose unique nocturne-4 heures
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Comparateur placebo: Placebo (PBO-1.5H)
placebo dose unique nocturne - 1,5 heure d'éveil et évaluations cognitives
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Silenor 6 mg dose unique nocturne.
Autres noms:
Zolpidem 10 mg dose unique nocturne
Autres noms:
placebo dose nocturne unique - 1,5 heures
placebo dose unique nocturne-4 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Seuil d'éveil auditif (AAT) à T-max
Délai: à 1,5 ou 4 heures après la dose
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L'AAT sera effectuée à T-max pour Silenor et le placebo correspondant à 4 heures après la dose. Évaluations effectuées au t max pour le zolpidem et le placebo 1,5 heure après la dose. Un stimulus acoustique (tonalité de 1000 Hz) a été présenté à travers des écouteurs audiométriques (E-A-RTone 3A Insert Earphones). Les tonalités ont commencé à 30 dB et ont augmenté de 5 dB jusqu'à ce que le participant se réveille ou que le niveau de dB maximal (110 dB) soit atteint. |
à 1,5 ou 4 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marches en tandem
Délai: à 1,5 ou 4 heures après la dose
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La marche en tandem sera effectuée à T-max pour Silenor et le placebo correspondant à 4 heures après la dose et à 1,5 heure après la dose pour le zolpidem 10 mg et le placebo correspondant. Le risque de chute impacté par l'équilibre a été mesuré à l'aide du Tandem Walk Test (TWT), qui évalue l'équilibre via une méthode de marche dans laquelle les orteils du pied arrière doivent toucher le talon du pied avant à chaque pas ; cela suscite un contrôle postural en réduisant la base de soutien par rapport à la marche normale. Les points finaux étaient le nombre de pas à partir du faisceau. |
à 1,5 ou 4 heures après la dose
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Durée de la marche en tandem sur cinq essais
Délai: à 1,5 ou 4 heures après la dose
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La marche en tandem sera effectuée à T-max pour Silenor et le placebo correspondant à 4 heures après la dose et à 1,5 heure après la dose pour le zolpidem 10 mg et le placebo correspondant. Le risque de chute impacté par l'équilibre a été mesuré à l'aide du Tandem Walk Test (TWT), qui évalue l'équilibre via une méthode de marche dans laquelle les orteils du pied arrière doivent toucher le talon du pied avant à chaque pas ; cela suscite un contrôle postural en réduisant la base de soutien par rapport à la marche normale. Critère d'évaluation : durée moyenne d'achèvement sur cinq essais. |
à 1,5 ou 4 heures après la dose
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Test d'équilibre de Berg
Délai: à 1,5 ou 4 heures après la dose
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Berg Balance sera effectué à T-max pour le silenor et le placebo correspondant à 4 heures après la dose et à 1,5 heure après la dose pour le zolpidem 10 mg et le placebo correspondant. Le risque de chute tel qu'affecté par la marche a été mesuré à l'aide de l'échelle d'équilibre de Berg (BBS). Le BBS est un test clinique largement utilisé des capacités d'équilibre statique et dynamique. Composé de 14 tâches simples liées à l'équilibre, allant de la position debout à la position debout sur un pied, le BBS prend 15 à 20 minutes. Chaque tâche composante est notée sur une échelle de Likert : de 0 (incapable d'effectuer) à 4 (réalisée indépendamment). La somme des scores des composants donne le score BBS final (0-20 : risque de chute élevé ; 21-40 : risque de chute moyen ; 41-56 : risque de chute faible). |
à 1,5 ou 4 heures après la dose
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Tâche de rappel gratuit immédiat
Délai: directement après la tâche d'encodage
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Le rappel gratuit immédiat sera effectué au T-max pour le silenor et le placebo correspondant à 4 heures après la dose et à 1,5 heure après la dose pour le zolpidem 10 mg et le placebo correspondant. Le rappel libre est un paradigme de base dans l'étude psychologique de la mémoire. Dans ce paradigme, les participants ont été présentés avec un total de 16 mots en série. Ils ont été informés avant la tâche que la mémoire des mots présentés serait testée plus tard dans la session. |
directement après la tâche d'encodage
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Tâche de rappel gratuit retardée
Délai: 15 minutes après le dernier réveil le matin
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La tâche de rappel gratuit différé a été effectuée 15 minutes après le dernier réveil le matin Le rappel libre est un paradigme de base dans l'étude psychologique de la mémoire. Dans ce paradigme, les participants ont été présentés avec un total de 16 mots en série. Ils ont été informés avant la tâche que la mémoire des mots présentés serait testée plus tard dans la session. Les participants ont été invités à se rappeler autant de mots que possible 15 minutes après le dernier réveil du matin |
15 minutes après le dernier réveil le matin
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: tout au long de l'étude jusqu'à la visite d'étude finale, jusqu'à 6 semaines
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Les événements indésirables ont été définis par tout événement négatif vécu par un participant au cours de l'étude (évalué le matin avant que les participants ne quittent le laboratoire) et comprenaient la période de sevrage après chaque traitement.
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tout au long de l'étude jusqu'à la visite d'étude finale, jusqu'à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chris Drake, PhD, Henry Ford Hospital Sleep Disorder Research Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Davis KL, Charey D, Cuyle JT, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology, The Fifth Generation of Progress. 2002; Section 13: 1938-1939
- Silenor [prescribing information]. Pernix Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA; March 2010.
- Sanofi-Synthelabo. Ambien (zolpidem tartrate) complete prescribing information. 2002.
- Rechtschaffen A, Kales A, eds. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. Los Angeles, Calif; Brain Information Service/Brain Research Institute, UCLA; 1968
- Berg Balance Scale (BBS)
- Mintzer MZ, Griffiths RR. Selective effects of zolpidem on human memory functions. J Psychopharmacol. 1999;13(1):18-31. doi: 10.1177/026988119901300103.
- Chung F, Yegneswaran B, Liao P, Chung SA, Vairavanathan S, Islam S, Khajehdehi A, Shapiro CM. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2008 May;108(5):812-21. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816d83e4.
- Drake CL, Durrence H, Cheng P, Roth T, Pillai V, Peterson EL, Singh M, Tran KM. Arousability and Fall Risk During Forced Awakenings From Nocturnal Sleep Among Healthy Males Following Administration of Zolpidem 10 mg and Doxepin 6 mg: A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Way Crossover Trial. Sleep. 2017 Jul 1;40(7). doi: 10.1093/sleep/zsx086.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Dyskinésies
- Ataxie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Hypnotiques et sédatifs
- Agents GABA
- Somnifères, Pharmaceutique
- Agonistes des récepteurs GABA-A
- Agonistes du GABA
- Zolpidem
Autres numéros d'identification d'étude
- PT-D1402
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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