Evaluar el efecto de zolpidem, silenor y placebo sobre la excitabilidad, la ataxia/equilibrio y la cognición en voluntarios sanos
Estudio cruzado de fase IV de 4 vías para evaluar y comparar el efecto de una sola administración nocturna de zolpidem, silenor y placebo sobre la excitabilidad, la ataxia/equilibrio y el rendimiento cognitivo en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se evaluará a los sujetos y se les pedirá que completen cuestionarios sobre trastornos del sueño y un diario del sueño para establecer patrones de sueño normales y descartar cualquier trastorno del sueño.
Los sujetos elegibles serán programados para una PSG de detección para descartar PLMS, apnea del sueño y otros trastornos del sueño.
Los sujetos que cumplan con los criterios de selección de PSG serán asignados aleatoriamente a un orden de secuencia de tratamiento que involucre tanto el fármaco del estudio como la hora a la que los sujetos se despiertan en medio de la noche utilizando un diseño de estudio cruzado. Estas cuatro secuencias incluyen Silenor 6 mg con despertar nocturno a las 4 horas (DXP-4H), zolpidem 10 mg con despertar nocturno a las 1,5 horas (ZOL-1,5 H), placebo con un despertar en mitad de la noche a las 4 horas (PBO-4H) y placebo con un despertar en mitad de la noche a las 1,5 horas (PBO-1,5H). El fármaco del estudio se administrará en ayunas (al menos 4 horas) como dosis única a la hora de acostarse (aproximadamente 2300 horas) y cada sujeto recibirá una dosis de cada fármaco activo (6 mg de Silenor y 10 mg de zolpidem) y dos dosis de placebo durante el período de tratamiento.
Se realizarán evaluaciones de seguridad durante todo el estudio.
Durante la noche de la evaluación, se despertará a los sujetos a la T-máx estimada de los fármacos activos, y se despertará a un grupo de placebo equivalente en cada uno de estos puntos de tiempo con el mismo protocolo de activación. La excitabilidad se evaluará mediante la prueba del Umbral del Despertar Auditivo (AAT) .
Una vez que se ha determinado el umbral del despertar auditivo, los sujetos realizarán una evaluación de caminata en tándem seguida de la escala de equilibrio de Berg (BBS) y, finalmente, una prueba de memoria de recuerdo libre.
Los sujetos serán dados de alta del centro del sueño una vez que se hayan completado todas las evaluaciones. Se realizará una visita final del estudio para los sujetos después de que hayan completado los cuatro períodos de tratamiento o hayan interrumpido prematuramente el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Hospital Sleep Disorders & Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Gozar de buena salud general según lo determine el investigador;
- Tener un historial de 3 meses de un patrón de sueño nocturno normal basado en el autoinforme del sujeto;
- Un tiempo habitual en la cama.
- Un horario habitual para acostarse entre las 22.00 y las 24.00 horas.
- Sin siestas diurnas habituales;
- puntuación de la escala de somnolencia de Epworth ≤ 10;
- Ser capaz de leer, comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito/fechado antes de inscribirse en el estudio, y debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio;
- Ser capaz de seguir instrucciones verbales y escritas proporcionadas en inglés.
Criterio de exclusión:
- Tener un índice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2
- Tener síntomas compatibles con el diagnóstico de cualquier trastorno del sueño (p. ej., insomnio, apnea del sueño, narcolepsia, movimientos periódicos de las piernas o síndrome de piernas inquietas);
- En el cribado PSG AHI > 10 o PLMAI >10;
- Tener un diagnóstico conocido o sospechado de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), o haber obtenido un resultado seropositivo para el anticuerpo o antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) anteriormente;
- Tener cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, evaluación neurológica, signos vitales, temperatura corporal elevada o pruebas de laboratorio clínico, según lo determine el Investigador;
- Tener una sensibilidad farmacológica exagerada conocida, hipersensibilidad o antecedentes de una reacción adversa clínicamente significativa al zolpidem;
- Tener una sensibilidad farmacológica conocida o exagerada, hipersensibilidad o intolerancia a la doxepina HCl, cualquier antidepresivo tricíclico o antihistamínico;
- Actualmente tomando cimetidina o un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO);
- Diagnóstico actual de retención urinaria severa;
- Diagnóstico actual de glaucoma no tratado;
- Tiene la intención de usar cualquier medicamento, incluidos los medicamentos de venta libre (OTC) que interferirían con la arquitectura normal del sueño (como esteroides sistémicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, anfetaminas, modafinilo, etc.);
- Autoinforma el uso de productos que contienen nicotina en más de 15 cigarrillos diarios, o no puede evitar los productos que contienen nicotina durante los períodos normales de sueño;
- Autoinforme del consumo de más de cinco bebidas alcohólicas en cualquier día o más de 14 bebidas alcohólicas semanalmente durante la última semana;
- Tener antecedentes de epilepsia o lesiones graves en la cabeza;
- Usaron inductores o inhibidores de CYP450 2D6 dentro de los 7 días antes de la selección;
- Ha usado medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 30 días posteriores a la selección (Día 0) o tiene la intención de usar cualquier medicamento recetado o de venta libre durante el estudio que pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio.
- Ha usado un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección, o planea usar un fármaco en investigación durante el estudio o ha usado previamente doxepina o zolpidem.
- Puntuación de < 40 en el BBS en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Silenor 6 mg (DXP-4H)
Silenor 6 mg dosis única nocturna - 4 horas después de la dosis evaluaciones cognitivas y de excitabilidad
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Silenor 6 mg dosis única nocturna.
Otros nombres:
Zolpidem 10 mg dosis única nocturna
Otros nombres:
placebo dosis única nocturna-1,5 horas
placebo dosis única nocturna-4 horas
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Comparador de placebos: Placebo (PBO-4H)
placebo dosis única nocturna - 4 horas después de la dosis evaluaciones cognitivas y de excitabilidad
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Silenor 6 mg dosis única nocturna.
Otros nombres:
Zolpidem 10 mg dosis única nocturna
Otros nombres:
placebo dosis única nocturna-1,5 horas
placebo dosis única nocturna-4 horas
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Comparador activo: Zolpidem 10 mg (ZOL-1.5H)
zolpidem 10 mg dosis única nocturna - 1,5 horas de excitación y evaluaciones cognitivas
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Silenor 6 mg dosis única nocturna.
Otros nombres:
Zolpidem 10 mg dosis única nocturna
Otros nombres:
placebo dosis única nocturna-1,5 horas
placebo dosis única nocturna-4 horas
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Comparador de placebos: Placebo (PBO-1.5H)
dosis única de placebo por la noche -1,5 horas de excitabilidad y evaluaciones cognitivas
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Silenor 6 mg dosis única nocturna.
Otros nombres:
Zolpidem 10 mg dosis única nocturna
Otros nombres:
placebo dosis única nocturna-1,5 horas
placebo dosis única nocturna-4 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Umbral de excitación auditiva (AAT) en T-max
Periodo de tiempo: a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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AAT se realizará en T-max para Silenor y el placebo correspondiente a las 4 horas posteriores a la dosis. Evaluaciones realizadas en tmax para zolpidem y placebo 1,5 horas después de la dosis. Se presentó un estímulo acústico (tono de 1000 Hz) a través de auriculares audiométricos (E-A-RTone 3A Insert Earphones). Los tonos comenzaron a 30 dB y aumentaron en 5 dB hasta que el participante se despertó o se alcanzó el nivel máximo de dB (110 dB). |
a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pasos de caminata en tándem
Periodo de tiempo: a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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La caminata en tándem se realizará en T-max para Silenor y el placebo correspondiente a las 4 horas posteriores a la dosis y a las 1,5 horas posteriores a la dosis para zolpidem de 10 mg y el placebo correspondiente. El riesgo de caídas afectado por el equilibrio se midió mediante la prueba de caminata en tándem (TWT), que evalúa el equilibrio a través de un método de caminar en el que los dedos del pie trasero deben tocar el talón del pie delantero en cada paso; esto provoca el control postural al reducir la base de apoyo en comparación con la marcha normal. Los puntos finales fueron el número de pasos desde el haz. |
a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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Duración de la caminata en tándem en cinco intentos
Periodo de tiempo: a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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La caminata en tándem se realizará en T-max para Silenor y el placebo correspondiente a las 4 horas posteriores a la dosis y a las 1,5 horas posteriores a la dosis para zolpidem de 10 mg y el placebo correspondiente. El riesgo de caídas afectado por el equilibrio se midió mediante la prueba de caminata en tándem (TWT), que evalúa el equilibrio a través de un método de caminar en el que los dedos del pie trasero deben tocar el talón del pie delantero en cada paso; esto provoca el control postural al reducir la base de apoyo en comparación con la marcha normal. Criterio de valoración: duración media de finalización en cinco ensayos. |
a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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Prueba de equilibrio de Berg
Periodo de tiempo: a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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Berg Balance se realizará en T-max para silenor y el placebo correspondiente a las 4 horas posteriores a la dosis y a las 1,5 horas posteriores a la dosis para zolpidem de 10 mg y el placebo correspondiente. El riesgo de caídas afectado por la marcha se midió utilizando la escala de equilibrio de Berg (BBS). El BBS es una prueba clínica ampliamente utilizada de habilidades de equilibrio estático y dinámico. Compuesto por 14 tareas simples relacionadas con el equilibrio, que van desde ponerse de pie desde una posición sentada hasta pararse sobre un pie, el BBS tarda entre 15 y 20 minutos en completarse. Cada tarea componente se califica en una escala de Likert: 0 (no se puede realizar) a 4 (se realiza de forma independiente). La suma de las puntuaciones de los componentes da como resultado la puntuación BBS final (0-20: alto riesgo de caída; 21-40: riesgo de caída medio; 41-56: riesgo de caída bajo). |
a las 1,5 o 4 horas después de la dosis
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Tarea de recuperación gratuita inmediata
Periodo de tiempo: directamente después de la tarea de codificación
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Se realizará una recuperación libre inmediata en T-max para silenor y el placebo correspondiente a las 4 horas posteriores a la dosis y a las 1,5 horas posteriores a la dosis para zolpidem de 10 mg y el placebo correspondiente. Free Recall es un paradigma básico en el estudio psicológico de la memoria. En este paradigma, a los participantes se les presentó un total de 16 palabras en serie. Se les informó antes de la tarea que la memoria de las palabras presentadas se evaluaría más adelante en la sesión. |
directamente después de la tarea de codificación
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Tarea de recuperación libre retrasada
Periodo de tiempo: 15 minutos después de despertar por la mañana
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La tarea de recuerdo libre diferido se realizó 15 minutos después de despertar por la mañana Free Recall es un paradigma básico en el estudio psicológico de la memoria. En este paradigma, a los participantes se les presentó un total de 16 palabras en serie. Se les informó antes de la tarea que la memoria de las palabras presentadas se evaluaría más adelante en la sesión. Se pidió a los participantes que recordaran tantas palabras como pudieran 15 minutos después de despertarse por la mañana. |
15 minutos después de despertar por la mañana
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: durante todo el estudio hasta la visita final del estudio, hasta 6 semanas
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Los eventos adversos se definieron por cualquier evento negativo experimentado por un participante durante el estudio (evaluado en la mañana antes de que los participantes abandonaran el laboratorio) e incluyeron el período de lavado después de cada tratamiento.
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durante todo el estudio hasta la visita final del estudio, hasta 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chris Drake, PhD, Henry Ford Hospital Sleep Disorder Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Davis KL, Charey D, Cuyle JT, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology, The Fifth Generation of Progress. 2002; Section 13: 1938-1939
- Silenor [prescribing information]. Pernix Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA; March 2010.
- Sanofi-Synthelabo. Ambien (zolpidem tartrate) complete prescribing information. 2002.
- Rechtschaffen A, Kales A, eds. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. Los Angeles, Calif; Brain Information Service/Brain Research Institute, UCLA; 1968
- Berg Balance Scale (BBS)
- Mintzer MZ, Griffiths RR. Selective effects of zolpidem on human memory functions. J Psychopharmacol. 1999;13(1):18-31. doi: 10.1177/026988119901300103.
- Chung F, Yegneswaran B, Liao P, Chung SA, Vairavanathan S, Islam S, Khajehdehi A, Shapiro CM. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2008 May;108(5):812-21. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816d83e4.
- Drake CL, Durrence H, Cheng P, Roth T, Pillai V, Peterson EL, Singh M, Tran KM. Arousability and Fall Risk During Forced Awakenings From Nocturnal Sleep Among Healthy Males Following Administration of Zolpidem 10 mg and Doxepin 6 mg: A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Way Crossover Trial. Sleep. 2017 Jul 1;40(7). doi: 10.1093/sleep/zsx086.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Discinesias
- Ataxia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Hipnóticos y sedantes
- Agentes GABA
- Ayudas para dormir, Farmacéuticas
- Agonistas del receptor GABA-A
- Agonistas de GABA
- Zolpidem
Otros números de identificación del estudio
- PT-D1402
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Silenor 6 mg
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