Bedöm effekten av Zolpidem, Silenor och Placebo på upphetsning, ataxi/balans och kognition hos friska frivilliga
Fas IV 4-vägs crossover-studie för att bedöma och jämföra effekten av en enda nattlig administrering av Zolpidem, Silenor och Placebo på upphetsning, ataxi/balans och kognitiv prestation hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersonerna kommer att screenas och ombeds att fylla i frågeformulär för sömnstörningar och en sömndagbok för att fastställa normala sömnmönster och för att utesluta sömnstörningar.
Kvalificerade försökspersoner kommer att schemaläggas för en screening-PSG för att utesluta PLMS, sömnapné och andra sömnstörningar.
Försökspersoner som uppfyller screening-PSG-kriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas en behandlingssekvensordning som involverar både studieläkemedlet och tiden som försökspersonerna väcks mitt i natten med hjälp av en crossover-studiedesign. Dessa fyra sekvenser inkluderar Silenor 6 mg med ett uppvaknande mitt i natten vid 4 timmar (DXP-4H), zolpidem 10 mg med ett uppvaknande mitt i natten vid 1,5 timmar (ZOL-1,5H), placebo med ett uppvaknande mitt i natten vid 4 timmar (PBO-4H), och placebo med ett uppvaknande mitt i natten vid 1,5 timmar (PBO-1,5H). Studieläkemedlet kommer att administreras under fasta (minst 4 timmar) som en engångsdos vid sänggåendet (cirka 2300 timmar), och varje försöksperson kommer att få en dos av varje aktivt läkemedel (Silenor 6 mg och zolpidem 10 mg) och två doser placebo under behandlingsperioden.
Säkerhetsbedömningar kommer att utföras under hela studien.
Under bedömningsnatten kommer försökspersonerna att väckas vid det uppskattade T-maxvärdet för de aktiva läkemedlen, med en matchande placebogrupp som väcks vid var och en av dessa tidpunkter med samma upphetsningsprotokoll. Arousability kommer att bedömas med hjälp av Auditory Awakening Threshold-testet (AAT) .
När tröskeln för auditiv uppvaknande har bestämts kommer försökspersonerna att utföra en tandemvandringsbedömning följt av Berg Balance Scale (BBS) och slutligen av Free Recall Memory-testning.
Försökspersonerna kommer att skrivas ut från sömncentret när alla bedömningar har genomförts. Ett sista studiebesök kommer att utföras för försökspersoner antingen efter att de har slutfört alla fyra behandlingsperioderna eller efter att de har avbrutit studien i förtid.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
- Henry Ford Hospital Sleep Disorders & Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var vid god allmän hälsa enligt utredarens bedömning;
- Har en 3-månaders historia av ett normalt nattsömnmönster baserat på försökspersonens självrapport;
- En vanlig tid i sängen
- En vanlig läggtid mellan 2200 och 2400 timmar
- Ingen vanlig tupplur på dagarna;
- Epworth Sleepiness Scale poäng ≤ 10;
- Kunna läsa, förstå och ge skriftligt/daterat informerat samtycke innan du anmäler dig till studien och måste vara villig och kunna följa alla studieprocedurer;
- Kunna följa muntliga och skriftliga instruktioner på engelska
Exklusions kriterier:
- Har ett body mass index (BMI) >35 kg/m2
- Har symtom som överensstämmer med diagnosen av någon sömnstörning (t.ex. sömnlöshet, sömnapné, narkolepsi, periodiska benrörelser eller restless leg syndrome);
- Vid screening PSG AHI > 10 eller PLMAI >10;
- Har en känd eller misstänkt diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller har testat seropositivt för antikropp eller antigen för humant immunbristvirus (HIV);
- Har några kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, neurologisk bedömning, vitala tecken, förhöjd kroppstemperatur eller kliniska laboratorietester, som fastställts av utredaren;
- Har en känd överdriven farmakologisk känslighet, överkänslighet eller historia av en kliniskt signifikant biverkning mot zolpidem;
- Har en känd eller överdriven farmakologisk känslighet, överkänslighet eller intolerans mot doxepin HCl, något tricykliskt antidepressivt medel eller antihistamin;
- Tar för närvarande cimetidin eller en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare);
- Aktuell diagnos av allvarlig urinretention;
- Aktuell diagnos av obehandlad glaukom;
- Avser att använda alla läkemedel inklusive receptfria (OTC) läkemedel som skulle störa normal sömnarkitektur (som systemiska steroider, beta-adrenerga blockerare, amfetamin, modafinil, etc.);
- Självrapporterar användning av produkter som innehåller nikotin med mer än 15 cigaretter dagligen, eller kan inte undvika produkter som innehåller nikotin under normala sömnperioder;
- Självrapportera konsumtion av mer än fem alkoholhaltiga drycker på en dag eller fler än 14 alkoholhaltiga drycker per vecka under den senaste veckan;
- Har en historia av epilepsi eller allvarlig huvudskada;
- Använde CYP450 2D6 inducerare eller inhibitorer inom 7 dagar före screening;
- Har använt receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 30 dagar efter screening (dag 0) eller avser att använda något receptbelagt eller receptfritt läkemedel under studien som kan störa utvärderingen av studieläkemedlet.
- Har använt ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening, eller planerar att använda ett prövningsläkemedel under studien eller har använt doxepin eller zolpidem tidigare.
- Poäng < 40 på BBS vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Silenor 6 mg (DXP-4H)
Silenor 6 mg enkel nattdos - 4 timmar efter dos upphetsning och kognitiva bedömningar
|
Silenor 6 mg enkel nattdos.
Andra namn:
Zolpidem 10 mg engångsdos natt
Andra namn:
placebo enstaka nattdos - 1,5 timmar
placebo enstaka nattdos - 4 timmar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (PBO-4H)
placebo enkel dos nattetid -4 timmar efter dos upphetsning och kognitiva bedömningar
|
Silenor 6 mg enkel nattdos.
Andra namn:
Zolpidem 10 mg engångsdos natt
Andra namn:
placebo enstaka nattdos - 1,5 timmar
placebo enstaka nattdos - 4 timmar
|
|
Aktiv komparator: Zolpidem 10 mg (ZOL-1,5H)
zolpidem 10 mg enkel nattdos - 1,5 timmes upphetsning och kognitiva bedömningar
|
Silenor 6 mg enkel nattdos.
Andra namn:
Zolpidem 10 mg engångsdos natt
Andra namn:
placebo enstaka nattdos - 1,5 timmar
placebo enstaka nattdos - 4 timmar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (PBO-1,5H)
placebo enstaka nattdos -1,5 timmars upphetsning och kognitiva bedömningar
|
Silenor 6 mg enkel nattdos.
Andra namn:
Zolpidem 10 mg engångsdos natt
Andra namn:
placebo enstaka nattdos - 1,5 timmar
placebo enstaka nattdos - 4 timmar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Auditiv upphetsningströskel (AAT) vid T-max
Tidsram: antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
AAT kommer att utföras vid T-max för Silenor och matchande placebo 4 timmar efter dos. Bedömningar utförda vid t max för zolpidem och placebo 1,5 timmar efter dos. En akustisk stimulans (1000 Hz ton) presenterades genom audiometriska hörlurar (E-A-RTone 3A Insert Earphones). Tonerna började vid 30 dB och ökade med 5 dB tills deltagaren vaknade eller den maximala dB-nivån (110 dB) nåddes. |
antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tandem Walk Step-Offs
Tidsram: antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
Tandempromenad kommer att utföras vid T-max för Silenor och matchande placebo 4 timmar efter dos och 1,5 timmar efter dos för zolpidem 10 mg och matchande placebo. Fallrisk som påverkas av balansen mättes med hjälp av Tandem Walk Test (TWT), som bedömer balansen via en metod för att gå där tårna på den bakre foten måste röra vid hälen på den främre foten vid varje steg; detta framkallar postural kontroll genom att minska basen av stöd jämfört med normal gång. Slutpunkter var antalet avsteg från strålen. |
antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
|
Tandemvandringslängd över fem försök
Tidsram: antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
Tandempromenad kommer att utföras vid T-max för Silenor och matchande placebo 4 timmar efter dos och 1,5 timmar efter dos för zolpidem 10 mg och matchande placebo. Fallrisk som påverkas av balansen mättes med hjälp av Tandem Walk Test (TWT), som bedömer balansen via en metod för att gå där tårna på den bakre foten måste röra vid hälen på den främre foten vid varje steg; detta framkallar postural kontroll genom att minska basen av stöd jämfört med normal gång. Endpoint: genomsnittlig fullbordanstid över fem studier. |
antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
|
Berg Balanstest
Tidsram: antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
Berg Balance kommer att utföras vid T-max för silenor och matchande placebo 4 timmar efter dos och 1,5 timmar efter dos för zolpidem 10 mg och matchande placebo. Fallrisk, påverkad av gång, mättes med Berg Balance Scale (BBS). BBS är ett allmänt använt kliniskt test av statiska och dynamiska balansförmågor. Bestående av 14 enkla balansrelaterade uppgifter, allt från att stå upp från sittande till att stå på en fot, tar BBS 15-20 minuter att slutföra. Varje komponentuppgift poängsätts på en Likert-skala: 0 (kan inte utföra) till 4 (utförs oberoende). Summan av komponentpoängen ger den slutliga BBS-poängen (0-20: hög fallrisk; 21-40: medelhög fallrisk; 41-56: låg fallrisk). |
antingen 1,5 eller 4 timmar efter dos
|
|
Omedelbar gratis återkallelseuppgift
Tidsram: direkt efter kodningsuppgiften
|
Omedelbar fri återkallelse kommer att utföras vid T-max för silenor och matchande placebo 4 timmar efter dos och 1,5 timmar efter dos för zolpidem 10 mg och matchande placebo. Free Recall är ett grundläggande paradigm i den psykologiska studien av minne. I detta paradigm presenterades deltagarna för totalt 16 ord i serie. De informerades före uppgiften att minnet för de presenterade orden skulle testas senare under sessionen. |
direkt efter kodningsuppgiften
|
|
Fördröjd fri återkallelseuppgift
Tidsram: 15 minuter efter sista uppvaknandet på morgonen
|
Fördröjd fri återkallelseuppgift utfördes 15 minuter efter sista uppvaknandet på morgonen Free Recall är ett grundläggande paradigm i den psykologiska studien av minne. I detta paradigm presenterades deltagarna för totalt 16 ord i serie. De informerades före uppgiften att minnet för de presenterade orden skulle testas senare under sessionen. Deltagarna ombads komma ihåg så många ord de kan 15 minuter efter sista uppvaknandet på morgonen |
15 minuter efter sista uppvaknandet på morgonen
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: under hela studien fram till det sista studiebesöket, upp till 6 veckor
|
Biverkningar definierades av alla negativa händelser som upplevdes av en deltagare under studien (bedömdes på morgonen innan deltagarna lämnade labbet) och inkluderade tvättperioden efter varje behandling.
|
under hela studien fram till det sista studiebesöket, upp till 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chris Drake, PhD, Henry Ford Hospital Sleep Disorder Research Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Davis KL, Charey D, Cuyle JT, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology, The Fifth Generation of Progress. 2002; Section 13: 1938-1939
- Silenor [prescribing information]. Pernix Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA; March 2010.
- Sanofi-Synthelabo. Ambien (zolpidem tartrate) complete prescribing information. 2002.
- Rechtschaffen A, Kales A, eds. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. Los Angeles, Calif; Brain Information Service/Brain Research Institute, UCLA; 1968
- Berg Balance Scale (BBS)
- Mintzer MZ, Griffiths RR. Selective effects of zolpidem on human memory functions. J Psychopharmacol. 1999;13(1):18-31. doi: 10.1177/026988119901300103.
- Chung F, Yegneswaran B, Liao P, Chung SA, Vairavanathan S, Islam S, Khajehdehi A, Shapiro CM. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2008 May;108(5):812-21. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816d83e4.
- Drake CL, Durrence H, Cheng P, Roth T, Pillai V, Peterson EL, Singh M, Tran KM. Arousability and Fall Risk During Forced Awakenings From Nocturnal Sleep Among Healthy Males Following Administration of Zolpidem 10 mg and Doxepin 6 mg: A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Way Crossover Trial. Sleep. 2017 Jul 1;40(7). doi: 10.1093/sleep/zsx086.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Dyskinesier
- Ataxi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Hypnotika och lugnande medel
- GABA-agenter
- Sömnhjälpmedel, läkemedel
- GABA-A-receptoragonister
- GABA-agonister
- Zolpidem
Andra studie-ID-nummer
- PT-D1402
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .