Оценить влияние золпидема, силенора и плацебо на возбудимость, атаксию/баланс и когнитивные функции у здоровых добровольцев
Четырехстороннее перекрестное исследование фазы IV для оценки и сравнения влияния однократного ночного приема золпидема, силенора и плацебо на возбудимость, атаксию/баланс и когнитивные функции у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъектов будут проверять, и им будет предложено заполнить анкеты о нарушениях сна и дневник сна, чтобы установить нормальный режим сна и исключить любое расстройство сна.
Подходящие субъекты будут назначены на скрининг PSG, чтобы исключить PLMS, апноэ во сне и другие нарушения сна.
Субъекты, отвечающие критериям скрининга полисомнографии, будут случайным образом распределены по порядку лечения, который включает в себя как исследуемый препарат, так и время пробуждения субъектов среди ночи с использованием перекрестного дизайна исследования. Эти четыре последовательности включают силенор 6 мг с пробуждением среди ночи в 4 часа (DXP-4H), золпидем 10 мг с пробуждением среди ночи в 1,5 часа (ZOL-1,5H), плацебо с пробуждением среди ночи в 4 часа (PBO-4H) и плацебо с пробуждением среди ночи в 1,5 часа (PBO-1,5H). Исследуемый препарат будет вводиться натощак (не менее 4 часов) в виде разовой дозы перед сном (приблизительно 23:00 часов), и каждый субъект получит одну дозу каждого активного препарата (силенор 6 мг и золпидем 10 мг) и две дозы. плацебо в период лечения.
Оценка безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования.
В течение ночи, когда проводится оценка, испытуемые будут разбужены при расчетном T-max активных препаратов, при этом соответствующая группа плацебо будет разбужена в каждый из этих моментов времени с использованием одного и того же протокола пробуждения. Возбуждение будет оцениваться с помощью теста порога слухового пробуждения (AAT).
После определения порога слухового пробуждения испытуемые выполнят оценку тандемной ходьбы, затем шкалу баланса Берга (BBS) и, наконец, тестирование памяти свободного воспроизведения.
Субъекты будут выписаны из центра сна после завершения всех оценок. Заключительный исследовательский визит будет проводиться для субъектов либо после того, как они завершили все четыре периода лечения, либо они досрочно прекратили исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
- Henry Ford Hospital Sleep Disorders & Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть в хорошем общем состоянии здоровья, установленном следователем;
- Иметь 3-месячную историю нормального ночного сна на основе самоотчета субъекта;
- Обычное время в постели
- Обычное время сна между 22:00 и 24:00 часами.
- Нет привычного дневного сна;
- балл по шкале сонливости Эпворта ≤ 10;
- Уметь читать, понимать и предоставлять письменное/датированное информированное согласие до включения в исследование, а также быть готовым и способным соблюдать все процедуры исследования;
- Уметь следовать устным и письменным инструкциям на английском языке
Критерий исключения:
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) >35 кг/м2
- Наличие симптомов, соответствующих диагнозу любого расстройства сна (например, бессонница, апноэ во сне, нарколепсия, периодические движения ног или синдром беспокойных ног);
- При скрининге ПСГ AHI > 10 или PLMAI > 10;
- иметь известный или подозреваемый диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или иметь ранее сероположительный результат на антитела или антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
- иметь какие-либо клинически значимые отклонения от нормы при медицинском осмотре, неврологическом обследовании, жизненно важных показателях, повышенной температуре тела или клинических лабораторных тестах, как это определено исследователем;
- Иметь известную преувеличенную фармакологическую чувствительность, гиперчувствительность или клинически значимую побочную реакцию на золпидем в анамнезе;
- Имеют известную или преувеличенную фармакологическую чувствительность, гиперчувствительность или непереносимость доксепина гидрохлорида, любого трициклического антидепрессанта или антигистаминного препарата;
- В настоящее время принимает циметидин или ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО);
- Текущий диагноз тяжелой задержки мочи;
- Текущий диагноз нелеченной глаукомы;
- Намерен принимать любые лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта (OTC), которые могут мешать нормальной архитектуре сна (такие как системные стероиды, бета-адреноблокаторы, амфетамины, модафинил и т. д.);
- Самостоятельно сообщает об употреблении продуктов, содержащих никотин, более 15 сигарет в день или не может избегать продуктов, содержащих никотин, в течение обычных периодов сна;
- Самостоятельно сообщать об употреблении более пяти алкогольных напитков в любой день или более 14 алкогольных напитков в неделю за последнюю неделю;
- В анамнезе эпилепсия или серьезная травма головы;
- Использовали индукторы или ингибиторы CYP450 2D6 в течение 7 дней до скрининга;
- Использовали рецептурные или безрецептурные препараты в течение 30 дней после скрининга (день 0) или намеревались использовать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты во время исследования, которые могут помешать оценке исследуемого препарата.
- Принимали исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, или планируете использовать исследуемый препарат во время исследования, или ранее применяли доксепин или золпидем.
- Оценка < 40 по шкале BBS при скрининге
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Силенор 6 мг (DXP-4H)
Silenor 6 мг, однократная ночная доза - оценка пробуждения и когнитивных функций через 4 часа после приема
|
Силенор 6 мг однократно на ночь.
Другие имена:
Золпидем 10 мг однократно на ночь
Другие имена:
плацебо однократная ночная доза - 1,5 часа
плацебо однократная ночная доза - 4 часа
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (ПБО-4Н)
однократная ночная доза плацебо - 4 часа после приема пробуждения и когнитивные оценки
|
Силенор 6 мг однократно на ночь.
Другие имена:
Золпидем 10 мг однократно на ночь
Другие имена:
плацебо однократная ночная доза - 1,5 часа
плацебо однократная ночная доза - 4 часа
|
|
Активный компаратор: Золпидем 10 мг (ЗОЛ-1,5Н)
золпидем 10 мг однократно на ночь - пробуждение и когнитивные функции в течение 1,5 часов
|
Силенор 6 мг однократно на ночь.
Другие имена:
Золпидем 10 мг однократно на ночь
Другие имена:
плацебо однократная ночная доза - 1,5 часа
плацебо однократная ночная доза - 4 часа
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (ПБО-1,5Н)
однократная ночная доза плацебо - 1,5 часа пробуждения и когнитивные оценки
|
Силенор 6 мг однократно на ночь.
Другие имена:
Золпидем 10 мг однократно на ночь
Другие имена:
плацебо однократная ночная доза - 1,5 часа
плацебо однократная ночная доза - 4 часа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Порог слухового возбуждения (AAT) при T-max
Временное ограничение: через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
AAT будет выполняться при T-max для Silenor и соответствующего плацебо через 4 часа после введения дозы. Оценки проводились при t max для золпидема и плацебо через 1,5 часа после введения дозы. Акустический стимул (тон 1000 Гц) подавался через аудиометрические наушники (E-A-RTone 3A Insert Earphones). Тоны начинались с 30 дБ и увеличивались на 5 дБ, пока участник не проснулся или не был достигнут максимальный уровень дБ (110 дБ). |
через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ступени в тандемной прогулке
Временное ограничение: через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
Ходьба в тандеме будет выполняться при Т-макс для силенора и соответствующего плацебо через 4 часа после введения дозы и через 1,5 часа после введения дозы для золпидема 10 мг и соответствующего плацебо. Риск падения в зависимости от равновесия измерялся с помощью теста тандемной ходьбы (TWT), который оценивает равновесие с помощью метода ходьбы, при котором пальцы задней ноги должны касаться пятки передней ноги при каждом шаге; это вызывает постуральный контроль за счет уменьшения базы поддержки по сравнению с обычной ходьбой. Конечными точками были количество шагов от луча. |
через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
|
Продолжительность ходьбы в тандеме в течение пяти испытаний
Временное ограничение: через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
Ходьба в тандеме будет выполняться при Т-макс для силенора и соответствующего плацебо через 4 часа после введения дозы и через 1,5 часа после введения дозы для золпидема 10 мг и соответствующего плацебо. Риск падения в зависимости от равновесия измерялся с помощью теста тандемной ходьбы (TWT), который оценивает равновесие с помощью метода ходьбы, при котором пальцы задней ноги должны касаться пятки передней ноги при каждом шаге; это вызывает постуральный контроль за счет уменьшения базы поддержки по сравнению с обычной ходьбой. Конечная точка: средняя продолжительность завершения пяти испытаний. |
через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
|
Тест баланса Берга
Временное ограничение: через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
Баланс Берга будет определяться при Т-макс для силенора и соответствующего плацебо через 4 часа после введения дозы и через 1,5 часа после введения дозы для золпидема 10 мг и соответствующего плацебо. Риск падения в зависимости от походки измеряли с использованием шкалы баланса Берга (BBS). BBS — это широко используемый клинический тест способности к статическому и динамическому равновесию. BBS состоит из 14 простых упражнений, связанных с равновесием, от вставания из положения сидя до стояния на одной ноге. Выполнение BBS занимает 15–20 минут. Каждое компонентное задание оценивается по шкале Лайкерта: от 0 (невозможно выполнить) до 4 (выполняется самостоятельно). Сумма оценок компонентов дает окончательную оценку BBS (0-20: высокий риск падения; 21-40: средний риск падения; 41-56: низкий риск падения). |
через 1,5 или 4 часа после введения дозы
|
|
Немедленное задание бесплатного отзыва
Временное ограничение: сразу после задачи кодирования
|
Немедленный свободный отзыв будет выполнен при T-max для силенора и соответствующего плацебо через 4 часа после введения дозы и через 1,5 часа после введения дозы для золпидема 10 мг и соответствующего плацебо. Free Recall — это основная парадигма психологического изучения памяти. В этой парадигме участникам последовательно предлагалось в общей сложности 16 слов. Перед заданием им сообщили, что память на представленные слова будет проверена позже в ходе сеанса. |
сразу после задачи кодирования
|
|
Отложенная задача бесплатного отзыва
Временное ограничение: Через 15 минут после окончательного пробуждения утром
|
Задание на отложенное свободное воспроизведение выполнялось через 15 минут после окончательного пробуждения утром. Free Recall — это основная парадигма психологического изучения памяти. В этой парадигме участникам последовательно предлагалось в общей сложности 16 слов. Перед заданием им сообщили, что память на представленные слова будет проверена позже в ходе сеанса. Участников просили вспомнить как можно больше слов через 15 минут после окончательного утреннего пробуждения. |
Через 15 минут после окончательного пробуждения утром
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: на протяжении всего исследования до последнего исследовательского визита, до 6 недель
|
Нежелательные явления определялись любым негативным явлением, пережитым участником во время исследования (оценивались утром перед тем, как участники покидали лабораторию), и включали период вымывания после каждого лечения.
|
на протяжении всего исследования до последнего исследовательского визита, до 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chris Drake, PhD, Henry Ford Hospital Sleep Disorder Research Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Davis KL, Charey D, Cuyle JT, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology, The Fifth Generation of Progress. 2002; Section 13: 1938-1939
- Silenor [prescribing information]. Pernix Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA; March 2010.
- Sanofi-Synthelabo. Ambien (zolpidem tartrate) complete prescribing information. 2002.
- Rechtschaffen A, Kales A, eds. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. Los Angeles, Calif; Brain Information Service/Brain Research Institute, UCLA; 1968
- Berg Balance Scale (BBS)
- Mintzer MZ, Griffiths RR. Selective effects of zolpidem on human memory functions. J Psychopharmacol. 1999;13(1):18-31. doi: 10.1177/026988119901300103.
- Chung F, Yegneswaran B, Liao P, Chung SA, Vairavanathan S, Islam S, Khajehdehi A, Shapiro CM. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2008 May;108(5):812-21. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816d83e4.
- Drake CL, Durrence H, Cheng P, Roth T, Pillai V, Peterson EL, Singh M, Tran KM. Arousability and Fall Risk During Forced Awakenings From Nocturnal Sleep Among Healthy Males Following Administration of Zolpidem 10 mg and Doxepin 6 mg: A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Way Crossover Trial. Sleep. 2017 Jul 1;40(7). doi: 10.1093/sleep/zsx086.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Дискинезии
- Атаксия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Снотворные и седативные средства
- Агенты ГАМК
- Снотворное, Фармацевтика
- Агонисты рецепторов ГАМК-А
- Агонисты ГАМК
- Золпидем
Другие идентификационные номера исследования
- PT-D1402
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .