Vurder effekten av Zolpidem, Silenor og Placebo på Arousability, Ataxia/Balance & Cognition hos friske frivillige
Fase IV 4-veis crossover-studie for å vurdere og sammenligne effekten av en enkelt nattlig administrering av Zolpidem, Silenor og Placebo på Arousability, Ataksi/Balanse og kognitiv ytelse hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene vil bli screenet og bedt om å fylle ut søvnforstyrrelser spørreskjemaer og en søvndagbok for å etablere normale søvnmønstre og for å utelukke søvnforstyrrelser.
Kvalifiserte personer vil bli planlagt for en screening-PSG for å utelukke PLMS, søvnapné og andre søvnforstyrrelser.
Forsøkspersoner som oppfyller screening-PSG-kriteriene vil bli tilfeldig tilordnet en behandlingsrekkefølge som involverer både studiemedikamentet og tidspunktet som forsøkspersonene vekkes midt på natten ved hjelp av et crossover-studiedesign. Disse fire sekvensene inkluderer Silenor 6 mg med oppvåkning midt på natten etter 4 timer (DXP-4H), zolpidem 10 mg med oppvåkning midt på natten etter 1,5 timer (ZOL-1,5H), placebo med oppvåkning midt på natten etter 4 timer (PBO-4H), og placebo med oppvåkning midt på natten etter 1,5 timer (PBO-1,5H). Studiemedikamentet vil bli administrert under fastende forhold (minst 4 timer) som en enkeltdose ved sengetid (ca. 2300 timer), og hvert forsøksperson vil motta én dose av hvert aktivt legemiddel (Silenor 6 mg og zolpidem 10 mg), og to doser placebo i behandlingsperioden.
Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studiet.
I løpet av vurderingsnatten vil forsøkspersonene bli vekket ved den estimerte T-maks for de aktive legemidlene, med en matchende placebogruppe vekket på hvert av disse tidspunktene med samme arousability-protokoll. Arousability vil bli vurdert ved hjelp av Auditory Awakening Threshold-testen (AAT) .
Når den auditive oppvåkningsterskelen er bestemt, vil forsøkspersonene utføre en Tandem Walk-vurdering etterfulgt av Berg Balance Scale (BBS) og til slutt av Free Recall Memory-testing.
Forsøkspersonene vil bli skrevet ut fra søvnsenteret når alle vurderinger er gjennomført. Et siste studiebesøk vil bli utført for forsøkspersoner enten etter at de har fullført alle fire behandlingsperiodene eller de har avbrutt studien for tidlig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Forente stater, 48377
- Henry Ford Hospital Sleep Disorders & Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i god generell helse som bestemt av etterforskeren;
- Ha en 3-måneders historie med et normalt nattlig søvnmønster basert på personens egenrapport;
- En vanlig tid i sengen
- En vanlig leggetid mellom 2200 og 2400 timer
- Ingen vanlig lur på dagtid;
- Epworth Sleepiness Scale-score ≤ 10;
- Kunne lese, forstå og gi skriftlig/datert informert samtykke før du melder deg på studiet, og må være villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer;
- Kunne følge muntlige og skriftlige instruksjoner gitt på engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Har en kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2
- Har symptomer som samsvarer med diagnosen enhver søvnforstyrrelse (f.eks. søvnløshet, søvnapné, narkolepsi, periodiske benbevegelser eller rastløse bensyndrom);
- Ved screening PSG AHI > 10 eller PLMAI >10;
- Har en kjent eller mistenkt diagnose av Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), eller har testet seropositivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller antigen tidligere;
- Har et klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse, nevrologisk vurdering, vitale tegn, forhøyet kroppstemperatur eller kliniske laboratorietester, som bestemt av etterforskeren;
- Har en kjent overdreven farmakologisk sensitivitet, overfølsomhet eller historie med en klinisk signifikant bivirkning på zolpidem;
- Har en kjent eller overdreven farmakologisk følsomhet, overfølsomhet eller intoleranse overfor doxepin HCl, ethvert trisyklisk antidepressivum eller antihistamin;
- Tar for tiden cimetidin eller en monoaminoksidasehemmer (MAOI);
- Nåværende diagnose av alvorlig urinretensjon;
- Nåværende diagnose av ubehandlet glaukom;
- Har til hensikt å bruke alle medisiner, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner som vil forstyrre normal søvnarkitektur (som systemiske steroider, beta-adrenerge blokkere, amfetamin, modafinil, etc.);
- Selvrapporterer bruk av produkter som inneholder nikotin på mer enn 15 sigaretter daglig, eller kan ikke unngå produkter som inneholder nikotin under normale søvnperioder;
- Selvrapporter forbruk av mer enn fem alkoholholdige drikker på en dag eller mer enn 14 alkoholholdige drikker ukentlig i løpet av den siste uken;
- Har en historie med epilepsi eller alvorlig hodeskade;
- Brukte CYP450 2D6-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før screening;
- Har brukt reseptbelagte eller OTC-medisiner innen 30 dager etter screening (dag 0) eller har tenkt å bruke reseptbelagte eller OTC-medisiner under studien som kan forstyrre evalueringen av studiemedikamentet.
- Har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før screening, eller planlegger å bruke et undersøkelsesmiddel under studien eller har brukt doxepin eller zolpidem tidligere.
- Poengsum på < 40 på BBS ved screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Silenor 6 mg (DXP-4H)
Silenor 6 mg enkelt nattdose - 4 timer etter dose arousability og kognitive vurderinger
|
Silenor 6 mg enkelt nattdose.
Andre navn:
Zolpidem 10 mg enkelt nattdose
Andre navn:
placebo enkelt nattdose-1,5 timer
placebo enkelt nattdose - 4 timer
|
|
Placebo komparator: Placebo (PBO-4H)
placebo enkelt nattdose -4 timer etter dose arousability og kognitive vurderinger
|
Silenor 6 mg enkelt nattdose.
Andre navn:
Zolpidem 10 mg enkelt nattdose
Andre navn:
placebo enkelt nattdose-1,5 timer
placebo enkelt nattdose - 4 timer
|
|
Aktiv komparator: Zolpidem 10 mg (ZOL-1,5H)
zolpidem 10 mg enkelt nattdose - 1,5 time arousability og kognitive vurderinger
|
Silenor 6 mg enkelt nattdose.
Andre navn:
Zolpidem 10 mg enkelt nattdose
Andre navn:
placebo enkelt nattdose-1,5 timer
placebo enkelt nattdose - 4 timer
|
|
Placebo komparator: Placebo (PBO-1,5H)
placebo enkelt nattdose -1,5 time arousability og kognitive vurderinger
|
Silenor 6 mg enkelt nattdose.
Andre navn:
Zolpidem 10 mg enkelt nattdose
Andre navn:
placebo enkelt nattdose-1,5 timer
placebo enkelt nattdose - 4 timer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Auditiv opphisselsesterskel (AAT) ved T-maks
Tidsramme: enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
AAT vil utføres ved T-max for Silenor og matchende placebo 4 timer etter dose. Vurderinger utført ved t max for zolpidem og placebo 1,5 time etter dose. En akustisk stimulus (1000 Hz tone) ble presentert gjennom audiometriske øretelefoner (E-A-RTone 3A Insert Earphones). Toner begynte ved 30 dB og økte med 5 dB til deltakeren våknet eller maksimalt dB-nivå (110 dB) ble nådd. |
enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tandem Walk Step-Offs
Tidsramme: enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
Tandemvandring vil bli utført ved T-max for Silenor og matchende placebo 4 timer etter dose og 1,5 timer etter dose for zolpidem 10 mg og matchende placebo. Fallrisiko som påvirket av balanse ble målt ved hjelp av Tandem Walk Test (TWT), som vurderer balanse via en metode for gange der tærne på den bakre foten må berøre hælen på den fremre foten ved hvert trinn; dette fremkaller postural kontroll ved å redusere støtten sammenlignet med normal gange. Endepunkter var antall avtrinn fra strålen. |
enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
|
Tandemvandring varighet over fem forsøk
Tidsramme: enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
Tandemvandring vil bli utført ved T-max for Silenor og matchende placebo 4 timer etter dose og 1,5 timer etter dose for zolpidem 10 mg og matchende placebo. Fallrisiko som påvirket av balanse ble målt ved hjelp av Tandem Walk Test (TWT), som vurderer balanse via en metode for gange der tærne på den bakre foten må berøre hælen på den fremre foten ved hvert trinn; dette fremkaller postural kontroll ved å redusere støtten sammenlignet med normal gange. Endepunkt: gjennomsnittlig fullføringsvarighet over fem studier. |
enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
|
Berg Balansetest
Tidsramme: enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
Berg Balance vil bli utført ved T-max for silenor og matchende placebo 4 timer etter dose og 1,5 timer etter dose for zolpidem 10 mg og matchende placebo. Fallrisiko påvirket av gange ble målt ved bruk av Berg Balance Scale (BBS). BBS er en mye brukt klinisk test av statiske og dynamiske balanseevner. Bestående av 14 enkle balanserelaterte oppgaver, alt fra å stå opp fra sittende til å stå på en fot, tar BBS 15-20 minutter å fullføre. Hver komponentoppgave scores på en Likert-skala: 0 (ikke i stand til å utføre) til 4 (utføres uavhengig). Summen av komponentskårene gir den endelige BBS-skåren (0-20: høy fallrisiko; 21-40: middels fallrisiko; 41-56: lav fallrisiko). |
enten 1,5 eller 4 timer etter dose
|
|
Umiddelbar gratis tilbakekallingsoppgave
Tidsramme: rett etter kodingsoppgaven
|
Umiddelbar fri tilbakekalling vil bli utført ved T-max for silenor og matchende placebo 4 timer etter dose og 1,5 timer etter dose for zolpidem 10 mg og matchende placebo. Free Recall er et grunnleggende paradigme i det psykologiske studiet av hukommelse. I dette paradigmet ble deltakerne presentert for totalt 16 ord i serie. De ble informert før oppgaven om at minnet for de presenterte ordene ville bli testet senere i økten. |
rett etter kodingsoppgaven
|
|
Forsinket gratis tilbakekallingsoppgave
Tidsramme: 15 minutter etter siste oppvåkning om morgenen
|
Forsinket gratis tilbakekallingsoppgave ble utført 15 minutter etter siste oppvåkning om morgenen Free Recall er et grunnleggende paradigme i det psykologiske studiet av hukommelse. I dette paradigmet ble deltakerne presentert for totalt 16 ord i serie. De ble informert før oppgaven om at minnet for de presenterte ordene ville bli testet senere i økten. Deltakerne ble bedt om å huske så mange ord de kan 15 minutter etter siste oppvåkning om morgenen |
15 minutter etter siste oppvåkning om morgenen
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom hele studiet frem til siste studiebesøk, inntil 6 uker
|
Bivirkninger ble definert av enhver negativ hendelse opplevd av en deltaker under studien (vurdert om morgenen før deltakerne forlot laboratoriet) og inkluderte utvaskingsperioden etter hver behandling.
|
gjennom hele studiet frem til siste studiebesøk, inntil 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chris Drake, PhD, Henry Ford Hospital Sleep Disorder Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Davis KL, Charey D, Cuyle JT, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology, The Fifth Generation of Progress. 2002; Section 13: 1938-1939
- Silenor [prescribing information]. Pernix Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA; March 2010.
- Sanofi-Synthelabo. Ambien (zolpidem tartrate) complete prescribing information. 2002.
- Rechtschaffen A, Kales A, eds. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. Los Angeles, Calif; Brain Information Service/Brain Research Institute, UCLA; 1968
- Berg Balance Scale (BBS)
- Mintzer MZ, Griffiths RR. Selective effects of zolpidem on human memory functions. J Psychopharmacol. 1999;13(1):18-31. doi: 10.1177/026988119901300103.
- Chung F, Yegneswaran B, Liao P, Chung SA, Vairavanathan S, Islam S, Khajehdehi A, Shapiro CM. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2008 May;108(5):812-21. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816d83e4.
- Drake CL, Durrence H, Cheng P, Roth T, Pillai V, Peterson EL, Singh M, Tran KM. Arousability and Fall Risk During Forced Awakenings From Nocturnal Sleep Among Healthy Males Following Administration of Zolpidem 10 mg and Doxepin 6 mg: A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Way Crossover Trial. Sleep. 2017 Jul 1;40(7). doi: 10.1093/sleep/zsx086.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Dyskinesier
- Ataksi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Hypnotika og beroligende midler
- GABA-agenter
- Søvnmidler, farmasøytisk
- GABA-A-reseptoragonister
- GABA-agonister
- Zolpidem
Andre studie-ID-numre
- PT-D1402
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .