Avaliar o efeito de Zolpidem, Silenor e placebo na capacidade de despertar, ataxia/equilíbrio e cognição em voluntários saudáveis
Fase IV Estudo cruzado de 4 vias para avaliar e comparar o efeito de uma única administração noturna de Zolpidem, Silenor e Placebo na capacidade de despertar, ataxia/equilíbrio e desempenho cognitivo em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão examinados e solicitados a preencher questionários sobre distúrbios do sono e um diário do sono para estabelecer padrões normais de sono e descartar qualquer distúrbio do sono.
Os indivíduos elegíveis serão agendados para uma triagem PSG para descartar PLMS, apnéia do sono e outros distúrbios do sono.
Os indivíduos que atendem aos critérios de PSG de triagem serão atribuídos aleatoriamente a uma ordem de sequência de tratamento que envolve tanto a droga do estudo quanto o horário em que os indivíduos são acordados no meio da noite usando um projeto de estudo cruzado. Essas quatro sequências incluem Silenor 6 mg com despertar no meio da noite às 4 horas (DXP-4H), zolpidem 10 mg com despertar no meio da noite às 1,5 horas (ZOL-1,5H), placebo com despertar no meio da noite às 4 horas (PBO-4H) e placebo com despertar no meio da noite às 1,5 horas (PBO-1,5H). O medicamento do estudo será administrado em jejum (pelo menos 4 horas) como uma dose única na hora de dormir (aproximadamente 2300 horas), e cada indivíduo receberá uma dose de cada medicamento ativo (Silenor 6 mg e zolpidem 10 mg) e duas doses de placebo durante o período de tratamento.
Avaliações de segurança serão realizadas ao longo do estudo.
Durante a noite da avaliação, os indivíduos serão acordados no T-max estimado das drogas ativas, com um grupo de placebo correspondente acordado em cada um desses pontos de tempo com o mesmo protocolo de despertabilidade. A capacidade de despertar será avaliada usando o teste de Limiar de Despertar Auditivo (AAT).
Uma vez determinado o Limiar de Despertar Auditivo, os sujeitos realizarão uma avaliação de Caminhada Tandem seguida da Escala de Equilíbrio de Berg (BBS) e, finalmente, do teste de Memória de Memória Livre.
Os indivíduos serão liberados do centro de sono assim que todas as avaliações forem concluídas. Uma visita final do estudo será realizada para os indivíduos após terem completado todos os quatro Períodos de Tratamento ou após terem interrompido prematuramente o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Hospital Sleep Disorders & Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estar em boa saúde geral conforme determinado pelo investigador;
- Ter uma história de 3 meses de um padrão normal de sono noturno com base no auto-relato do sujeito;
- Um tempo normal na cama
- Uma hora de dormir regular entre 2200 e 2400 horas
- Nenhum cochilo diurno habitual;
- Escore da Escala de Sonolência de Epworth ≤ 10;
- Ser capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito/datado antes de se inscrever no estudo e deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo;
- Ser capaz de seguir instruções verbais e escritas fornecidas em inglês
Critério de exclusão:
- Ter um índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m2
- Apresentar sintomas consistentes com o diagnóstico de qualquer distúrbio do sono (por exemplo, insônia, apneia do sono, narcolepsia, movimentos periódicos das pernas ou síndrome das pernas inquietas);
- Na triagem PSG IAH > 10 ou PLMAI >10;
- Ter um diagnóstico conhecido ou suspeito de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), ou ter testado soropositivo para anticorpo ou antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV) anteriormente;
- Ter qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico, avaliação neurológica, sinais vitais, temperatura corporal elevada ou testes laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo Investigador;
- Ter uma sensibilidade farmacológica exagerada conhecida, hipersensibilidade ou história de uma reação adversa clinicamente significativa ao zolpidem;
- Ter uma sensibilidade farmacológica conhecida ou exagerada, hipersensibilidade ou intolerância à doxepina HCl, qualquer antidepressivo tricíclico ou anti-histamínico;
- Atualmente tomando cimetidina ou um inibidor da monoamina oxidase (IMAO);
- Diagnóstico atual de retenção urinária grave;
- Diagnóstico atual de glaucoma não tratado;
- Pretende usar qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) que possam interferir na arquitetura normal do sono (como esteróides sistêmicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, anfetaminas, modafinil, etc.);
- Relata o uso de produtos que contêm nicotina em mais de 15 cigarros por dia, ou não pode evitar produtos que contenham nicotina durante os períodos normais de sono;
- Auto-relato de consumo de mais de cinco bebidas alcoólicas em qualquer dia ou mais de 14 bebidas alcoólicas semanalmente na última semana;
- Ter histórico de epilepsia ou traumatismo craniano grave;
- Usou indutores ou inibidores do CYP450 2D6 até 7 dias antes da triagem;
- Ter usado medicamentos prescritos ou OTC dentro de 30 dias após a triagem (Dia 0) ou pretender usar qualquer medicamento prescrito ou OTC durante o estudo que possa interferir na avaliação do medicamento em estudo.
- Ter usado um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, ou planeja usar um medicamento experimental durante o estudo ou já usou doxepina ou zolpidem anteriormente.
- Pontuação < 40 no BBS na triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Silenor 6 mg (DXP-4H)
Silenor 6 mg dose única noturna - 4 horas após a dose e avaliações cognitivas
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Silenor 6 mg dose única noturna.
Outros nomes:
Zolpidem 10 mg dose única noturna
Outros nomes:
placebo dose única noturna - 1,5 horas
placebo dose única noturna - 4 horas
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Comparador de Placebo: Placebo (PBO-4H)
dose única noturna de placebo -4 horas após a dose, capacidade de despertar e avaliações cognitivas
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Silenor 6 mg dose única noturna.
Outros nomes:
Zolpidem 10 mg dose única noturna
Outros nomes:
placebo dose única noturna - 1,5 horas
placebo dose única noturna - 4 horas
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Comparador Ativo: Zolpidem 10 mg (ZOL-1,5H)
zolpidem 10 mg dose única noturna - 1,5 horas de despertabilidade e avaliações cognitivas
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Silenor 6 mg dose única noturna.
Outros nomes:
Zolpidem 10 mg dose única noturna
Outros nomes:
placebo dose única noturna - 1,5 horas
placebo dose única noturna - 4 horas
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Comparador de Placebo: Placebo (PBO-1.5H)
dose única de placebo à noite -1,5 horas de capacidade de despertar e avaliações cognitivas
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Silenor 6 mg dose única noturna.
Outros nomes:
Zolpidem 10 mg dose única noturna
Outros nomes:
placebo dose única noturna - 1,5 horas
placebo dose única noturna - 4 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Limiar de excitação auditiva (AAT) em T-max
Prazo: 1,5 ou 4 horas após a dose
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AAT será realizada em T-max para Silenor e placebo correspondente 4 horas após a dose. Avaliações realizadas em t max para zolpidem e placebo 1,5 horas após a dose. Um estímulo acústico (tom de 1000 Hz) foi apresentado por meio de fones de ouvido audiométricos (E-A-RTone 3A Insert Earphones). Os tons começaram em 30 dB e aumentaram em 5 dB até que o participante acordasse ou o nível máximo de dB (110 dB) fosse alcançado. |
1,5 ou 4 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Etapas de caminhada em tandem
Prazo: 1,5 ou 4 horas após a dose
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A caminhada tandem será realizada no T-max para Silenor e placebo correspondente 4 horas após a dose e 1,5 horas após a dose para zolpidem 10 mg e placebo correspondente. O risco de queda impactado pelo equilíbrio foi medido usando o Tandem Walk Test (TWT), que avalia o equilíbrio por meio de um método de caminhada no qual os dedos do pé de trás devem tocar o calcanhar do pé da frente a cada passo; isso provoca o controle postural, reduzindo a base de apoio em comparação com a caminhada normal. Os pontos finais foram o número de degraus da viga. |
1,5 ou 4 horas após a dose
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Duração da caminhada em tandem em cinco tentativas
Prazo: 1,5 ou 4 horas após a dose
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A caminhada tandem será realizada no T-max para Silenor e placebo correspondente 4 horas após a dose e 1,5 horas após a dose para zolpidem 10 mg e placebo correspondente. O risco de queda impactado pelo equilíbrio foi medido usando o Tandem Walk Test (TWT), que avalia o equilíbrio por meio de um método de caminhada no qual os dedos do pé de trás devem tocar o calcanhar do pé da frente a cada passo; isso provoca o controle postural, reduzindo a base de apoio em comparação com a caminhada normal. Endpoint: duração média de conclusão em cinco tentativas. |
1,5 ou 4 horas após a dose
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Teste de Equilíbrio de Berg
Prazo: 1,5 ou 4 horas após a dose
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O Berg Balance será realizado em T-max para silenor e placebo correspondente 4 horas após a dose e 1,5 horas após a dose para zolpidem 10 mg e placebo correspondente. O risco de queda impactado pela marcha foi medido usando a Escala de Equilíbrio de Berg (BBS). O BBS é um teste clínico amplamente utilizado de habilidades de equilíbrio estático e dinâmico. Composto por 14 tarefas simples relacionadas ao equilíbrio, desde levantar-se de uma posição sentada até ficar em pé em um pé, o BBS leva de 15 a 20 minutos para ser concluído. Cada tarefa componente é pontuada em uma escala Likert: 0 (incapaz de executar) a 4 (realizada de forma independente). A soma das pontuações dos componentes produz a pontuação final da BBS (0-20: alto risco de queda; 21-40: médio risco de queda; 41-56: baixo risco de queda). |
1,5 ou 4 horas após a dose
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Tarefa de Rechamada Gratuita Imediata
Prazo: diretamente após a tarefa de codificação
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A Rechamada Livre Imediata será realizada em T-max para silenor e placebo correspondente 4 horas após a dose e 1,5 horas após a dose para zolpidem 10 mg e placebo correspondente. A recordação livre é um paradigma básico no estudo psicológico da memória. Neste paradigma, os participantes foram apresentados com um total de 16 palavras em série. Eles foram informados antes da tarefa que a memória para as palavras apresentadas seria testada posteriormente na sessão. |
diretamente após a tarefa de codificação
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Tarefa de Rechamada Livre Atrasada
Prazo: 15 minutos após o despertar final da manhã
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A tarefa de recordação livre atrasada foi realizada 15 minutos após o despertar final da manhã A recordação livre é um paradigma básico no estudo psicológico da memória. Neste paradigma, os participantes foram apresentados com um total de 16 palavras em série. Eles foram informados antes da tarefa que a memória para as palavras apresentadas seria testada posteriormente na sessão. Os participantes foram solicitados a lembrar o máximo de palavras que pudessem 15 minutos após o despertar final da manhã |
15 minutos após o despertar final da manhã
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: ao longo do estudo até a visita final do estudo, até 6 semanas
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Os eventos adversos foram definidos por qualquer evento negativo experimentado por um participante durante o estudo (avaliado pela manhã antes de os participantes saírem do laboratório) e incluíram o período de washout após cada tratamento.
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ao longo do estudo até a visita final do estudo, até 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chris Drake, PhD, Henry Ford Hospital Sleep Disorder Research Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Davis KL, Charey D, Cuyle JT, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology, The Fifth Generation of Progress. 2002; Section 13: 1938-1939
- Silenor [prescribing information]. Pernix Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA; March 2010.
- Sanofi-Synthelabo. Ambien (zolpidem tartrate) complete prescribing information. 2002.
- Rechtschaffen A, Kales A, eds. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. Los Angeles, Calif; Brain Information Service/Brain Research Institute, UCLA; 1968
- Berg Balance Scale (BBS)
- Mintzer MZ, Griffiths RR. Selective effects of zolpidem on human memory functions. J Psychopharmacol. 1999;13(1):18-31. doi: 10.1177/026988119901300103.
- Chung F, Yegneswaran B, Liao P, Chung SA, Vairavanathan S, Islam S, Khajehdehi A, Shapiro CM. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2008 May;108(5):812-21. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816d83e4.
- Drake CL, Durrence H, Cheng P, Roth T, Pillai V, Peterson EL, Singh M, Tran KM. Arousability and Fall Risk During Forced Awakenings From Nocturnal Sleep Among Healthy Males Following Administration of Zolpidem 10 mg and Doxepin 6 mg: A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Way Crossover Trial. Sleep. 2017 Jul 1;40(7). doi: 10.1093/sleep/zsx086.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Discinesias
- Ataxia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes GABA
- Sono, Farmacêutico
- Agonistas do Receptor GABA-A
- Agonistas GABA
- Zolpidem
Outros números de identificação do estudo
- PT-D1402
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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