- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02358265
Urticaire chronique - Évaluation à long terme des effets de la rupatadine
Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et à dose croissante sur l'efficacité, l'innocuité et les résultats à long terme du traitement continu ou à la demande de l'urticaire chronique spontanée avec la rupatadine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le traitement de l'UCS avec des AHNS est actuellement l'option thérapeutique la plus courante et la seule autorisée pour réduire les réactions cutanées et le prurit de type érythème et poussée des patients. L'USC est une maladie très fluctuante et la gravité des symptômes peut changer considérablement d'un jour à l'autre. C'est l'une des raisons pour lesquelles, dans la pratique quotidienne courante, de nombreux patients ont tendance à effectuer un traitement à la demande plutôt qu'un traitement préventif continu et quotidien de leurs symptômes avec les NSAH. Alors que dans le domaine de la rhinite allergique plusieurs études pointent vers une meilleure efficacité des NSAH administrées en continu (6-8), la seule étude en CSU comparant les deux approches thérapeutiques a été publiée par Grob et ses collaborateurs (9). Ils ont pu démontrer qu'un traitement quotidien continu avec la desloratadine NSAH entraînait une qualité de vie nettement meilleure par rapport à un traitement à la demande. Bien que ces études indiquent que le calendrier de traitement peut généralement avoir un impact majeur sur le résultat du traitement, les résultats sur l'efficacité des NSAH à la demande dans l'USC restent à confirmer de manière indépendante.
En plus du calendrier de traitement optimal, il y a une discussion en cours concernant les résultats à long terme du traitement de la NSAH. Alors que le mode d'action des NSAH suggère un effet thérapeutique purement symptomatique, il y a eu des spéculations selon lesquelles un effet de modification de la maladie pourrait également se produire. En effet, en 2010, un groupe japonais (Kono et al.) a présenté des données lors de la réunion de l'EADV à Göteborg démontrant qu'un traitement antihistaminique prophylactique continu des patients atteints de CSU avec ébastine (a nsAH) pendant une période de trois mois était associé à un taux de récidive plus faible après l'arrêt que le même traitement d'une durée d'un mois seulement, à condition que le médicament ait été efficace et sûr en début de traitement. Pour l'instant, ces résultats doivent également être confirmés de manière indépendante.
Une réduction suffisante des symptômes de l'urticaire nécessite une dose d'antihistaminiques supérieure à celle autorisée chez de nombreux patients atteints de CSU (10-14). En fait, l'augmentation de la dose de NSAH jusqu'à quatre fois s'est avérée plus efficace par rapport à la dose standard dans différentes sous-formes d'urticaire chronique (10, 11, 14). Cependant, pour certains patients, même des NSAH à forte dose ne suffisent pas à supprimer efficacement les symptômes de la maladie (11-14). Les raisons exactes de cela sont encore inconnues. Probablement, d'autres médiateurs que l'histamine sont également impliqués dans le développement des symptômes de l'urticaire. Un tel autre médiateur candidat est le facteur d'activation plaquettaire (PAF). Le PAF est un puissant médiateur phospholipidique avec diverses activités biologiques, notamment l'agrégation plaquettaire, la constriction des voies respiratoires, l'hypotension et la perméation vasculaire. Le PAF intervient également dans les réactions allergiques et il a été affirmé qu'il contribue à la pathogenèse de l'urticaire. L'injection intradermique de PAF entraîne une papule prurigineuse et une réaction de poussée chez les sujets allergiques et non allergiques (15). L'injection de PAF est suivie d'une libération d'histamine dose-dépendante in vivo (16) et dans l'urticaire de contact au froid, il existe des preuves que le PAF est un médiateur supplémentaire important associé à la réaction inflammatoire de la peau (17, 18). Notamment, Krause et al. pourrait démontrer que l'injection intradermique de PAF entraîne une réaction cutanée de type papule et poussée sans induire de dégranulation des mastocytes (19). Le PAF peut donc être un médiateur pertinent dans la pathogenèse de l'urticaire qui agit en aval de l'activation des mastocytes et est indépendant de l'activation des récepteurs H1.
La rupatadine est un médicament qui possède une puissante activité antihistaminique et antagoniste du PAF et, récemment, il a été démontré qu'il est sûr et efficace dans le traitement de l'urticaire chronique (3, 4) et de l'urticaire de contact au froid (5). Notamment, il a également été démontré qu'une dose accrue de 20 mg de rupatadine est plus efficace dans le traitement des symptômes de la CSU par rapport à la dose autorisée de 10 mg (20).
En résumé, il semble plus que raisonnable d'utiliser la rupatadine comme médicament à l'étude chez les patients atteints de CSU afin de mieux caractériser le meilleur schéma de traitement de la NSAH (continu ou à la demande), le résultat à long terme du traitement de la NSAH et l'influence de mise à jour sur ce dernier.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 ans et plus
- Antécédents documentés de CSU active (urticaire et papules) avec ou sans œdème de Quincke associé pendant au moins trois jours par semaine au cours des 6 dernières semaines avant la visite 1 (dépistage). Les symptômes de l'urticaire doivent comprendre des papules et des démangeaisons
- UAS7 ≥6 pendant la phase de dépistage
- Durée globale de l'urticaire chronique spontanée depuis au moins 3 mois
- Consentement éclairé signé et daté
- Capable de lire, comprendre et vouloir signer le formulaire de consentement éclairé et respecter les procédures d'étude
- Volonté, engagé et capable de revenir pour toutes les visites à la clinique et de terminer toutes les procédures liées à l'étude
- Chez les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif ; femmes disposées à utiliser une contraception hautement efficace (indice de Pearl < 1) une femme sera considérée comme non en âge de procréer si elle est ménopausée depuis > 2 ans ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
- Aucune participation à d'autres essais cliniques 4 semaines avant et après la participation à cette étude
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'urticaire chronique spontanée avec une résistance connue à la NSAH à 4 fois les doses autorisées
- Patients atteints d'urticaire chronique spontanée avec une résistance connue à la rupatadine
- Présence isolée ou domination de formes inductibles d'urticaire ou d'urticaire cholinergique (pas d'urticaire chronique spontanée)
- Antécédents de réactions indésirables à la rupatadine ou hypersensibilité connue à la rupatadine ou à ses ingrédients
- Prise de corticostéroïdes oraux ou de corticostéroïdes appliqués par voie intraveineuse dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
- Utilisation de corticostéroïdes à effet retard dans les 3 mois précédant la visite de dépistage (les corticostéroïdes inhalés sont autorisés)
- Utilisation d'immunosuppresseurs / immunomodulateurs systémiques tels que la ciclosporine, la dapsone, le métotrexate et des médicaments comparables dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
- Condition médicale importante, de l'avis de l'investigateur, rendant le patient immunodéprimé ou non apte à un essai clinique
- Maladie concomitante importante, de l'avis de l'investigateur, qui nuirait à la participation ou à l'évaluation du sujet dans cette étude
- Sujets pour lesquels on s'inquiète, de l'avis de l'investigateur, du respect des procédures du protocole
- La présence d'une affection gastro-intestinale permanente pouvant influencer le traitement par voie orale (maladies diarrhéiques chroniques, malformations congénitales ou mutilations chirurgicales du tractus gastro-intestinal)
- Présence d'un cancer actif nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie
- Antécédents ou présence d'épilepsie, de troubles neurologiques importants, d'attaques cérébrovasculaires ou d'ischémie
- Antécédents ou présence d'infarctus du myocarde ou d'ischémie myocardique aiguë
- Antécédents ou présence d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement médicamenteux
- Antécédents ou présence de bradycardie cliniquement significative (
- Altérations ECG de la repolarisation (allongements QTc > 450 ms chez les femmes, > 430 ms chez les hommes)
- Pression artérielle >180/100 mmHg et/ou fréquence cardiaque >100/min
- Présence d'hypokaliémie ou d'hyperkaliémie non corrigée
- Preuve d'une maladie hépatique ou rénale significative (GOT et/ou GPT > 2 fois au-dessus de la valeur de référence supérieure, créatinine sérique 1,5 fois au-dessus de la valeur de référence supérieure)
- Présence d'une intolérance au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose
- Médicaments contenant des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
- Présence d'abus d'alcool ou de toxicomanie
- Grossesse ou allaitement
- Sujets qui sont détenus dans des services psychiatriques, des prisons ou d'autres institutions publiques. Placement existant ou prévu dans une institution après décision conformément au § 40 paragraphe 1, numéro 4 AMG (Arzneimittelgesetz).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 10 mg de rupatadine sur demande
Rupatadine 10 mg, sur demande
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Groupe A1 (dose administrée : 10 mg de rupatadine à la demande) : un comprimé de placebo une fois par jour - un comprimé à la demande de rupatadine à la demande de 10 mg uniquement si nécessaire.
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Comparateur actif: 10 mg de rupatadine
Rupatadine 10 mg, en continu
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Groupe B1 (dose administrée : 10 mg de rupatadine en continu) : un comprimé de rupatadine 10 mg une fois par jour, un comprimé à la demande de placebo, prise uniquement si nécessaire.
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Comparateur actif: 20 mg de rupatadine
Rupatadine 20 mg, en continu
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Groupe B2 (dose administrée : 10 mg de rupatadine en continu) : deux comprimés de rupatadine 10 mg par jour - un comprimé de placebo à la demande, prise uniquement si nécessaire.
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Comparateur actif: 10 mg de rupatadine à la demande (mise à jour factice)
Rupatadine 10 mg, à la demande (mise à jour fictive à 20 mg)
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Groupe A2 (dose administrée : 10 mg de rupatadine à la demande) : deux comprimés de placebo par jour - un comprimé à la demande de rupatadine 10 mg, prise uniquement si nécessaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'activité de l'urticaire (score cumulatif sur 7 jours - UAS7)
Délai: 1 semaine
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L'UAS quantifie quotidiennement les papules (0-3 points) et les démangeaisons (0-3 points).
En conséquence, les valeurs minimale et maximale du score cumulatif sur 7 jours (UAS7) sont respectivement de 0 et 42.
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1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies de la peau, vasculaire
- Hypersensibilité
- Urticaire
- Urticaire chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dermatologiques
- Agents de sérotonine
- Antagonistes de la sérotonine
- Agents anti-allergiques
- Antagonistes de l'histamine H1
- Antagonistes de l'histamine
- Agents d'histamine
- Antiprurigineux
- Cyproheptadine
Autres numéros d'identification d'étude
- CU-LATER
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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