Urticária Crônica - Avaliação a Longo Prazo dos Efeitos da Rupatadina

O tratamento da UCE com nsAHs é atualmente a opção terapêutica mais comum e única licenciada para reduzir as reações cutâneas e o prurido do tipo pápula e erupção dos pacientes. A UCE é uma doença altamente flutuante e a gravidade dos sintomas pode mudar acentuadamente de um dia para o outro. Esta é uma das razões pelas quais, na prática diária de rotina, muitos pacientes tendem a realizar um tratamento sob demanda, em vez de um tratamento preventivo diário contínuo de seus sintomas com NSAHs. Enquanto no campo da rinite alérgica vários estudos apontam para uma melhor eficácia dos nsAHs se administrados continuamente (6-8), o único estudo em CSU comparando ambas as abordagens de tratamento foi publicado por Grob e colegas (9). Eles foram capazes de demonstrar que o tratamento diário contínuo com a nsAH desloratadina resultou em qualidade de vida significativamente melhor em comparação com a terapia sob demanda. Embora esses estudos indiquem que o esquema de tratamento geralmente pode ter um grande impacto no resultado do tratamento, os resultados sobre a eficácia dos nsAHs sob demanda na UCE ainda precisam ser confirmados de forma independente.

Além do esquema de tratamento ideal, há uma discussão em andamento sobre o resultado a longo prazo do tratamento com nsAH. Embora o modo de ação dos nsAHs sugira um efeito terapêutico sintomático puro, há especulações de que também pode ocorrer um efeito modificador da doença. De fato, em 2010, um grupo japonês (Kono et al.) apresentou dados na reunião da EADV em Gotemburgo, demonstrando que a terapia anti-histamínica profilática contínua de pacientes com UCE com ebastina (a nsAH) por um período de três meses estava associada a uma menor taxa de recorrência após a interrupção do mesmo tratamento com duração de apenas um mês, desde que o medicamento tenha sido eficaz e seguro durante o tratamento precoce. Até o momento, esses resultados também precisam ser confirmados de forma independente.

A redução suficiente dos sintomas de urticária requer uma dosagem maior do que a licenciada de anti-histamínicos em muitos pacientes com UCE (10-14). De fato, o aumento da dose de nsAHs em até quatro vezes mostrou ser mais eficaz em comparação com a dose padrão em diferentes subformas de urticária crônica (10, 11, 14). No entanto, para alguns pacientes, mesmo nsAHs de alta dosagem não são suficientes para suprimir efetivamente os sintomas da doença (11-14). As razões exatas para isso ainda são desconhecidas. Provavelmente, outros mediadores além da histamina também estão envolvidos no desenvolvimento dos sintomas de urticária. Um desses outros mediadores candidatos é o fator ativador de plaquetas (PAF). O PAF é um mediador fosfolipídico potente com várias atividades biológicas, incluindo agregação plaquetária, constrição das vias aéreas, hipotensão e permeação vascular. PAF também medeia reações alérgicas e tem sido reivindicado para contribuir para a patogênese da urticária. A injeção intradérmica de PAF resulta em pápula pruriginosa e reação de exacerbação em indivíduos com e sem alergias (15). A injeção de PAF é seguida por uma liberação de histamina dependente da dose in vivo (16) e na urticária de contato ao frio, há evidências disponíveis de que o PAF é um importante mediador adicional associado à reação inflamatória na pele (17, 18). Notavelmente, Krause et al. poderia demonstrar que a injeção intradérmica de PAF resulta em uma reação cutânea do tipo pápula e erupção sem induzir a degranulação dos mastócitos (19). O PAF pode, portanto, ser um mediador relevante na patogênese da urticária que atua a jusante da ativação dos mastócitos e é independente da ativação do receptor H1.

A rupatadina, é um fármaco que possui uma potente atividade anti-histamínica e antagonista do PAF e, recentemente, demonstrou ser segura e eficaz no tratamento da urticária crônica (3, 4) e urticária de contato ao frio (5). Notavelmente, também foi demonstrado que uma dose aumentada de 20 mg de rupatadina é mais eficaz no tratamento dos sintomas da UCE em comparação com a dose licenciada de 10 mg (20).

Em resumo, parece mais do que razoável usar a rupatadina como medicamento de estudo em pacientes com UCE, a fim de caracterizar melhor o melhor esquema de tratamento para nsAH (contínuo vs. sob demanda), o resultado a longo prazo da terapia com nsAH e a influência de updosing sobre este último.