Przewlekła pokrzywka – długoterminowa ocena skutków stosowania rupatadyny

Leczenie CSU za pomocą nsAH jest obecnie najpowszechniejszą i jedyną zarejestrowaną opcją terapeutyczną w celu zmniejszenia odczynów skórnych i świądu w postaci bąbla i zaostrzenia. CSU jest chorobą charakteryzującą się dużą zmiennością, a nasilenie objawów może się znacznie zmieniać z dnia na dzień. Jest to jeden z powodów, dla których w rutynowej codziennej praktyce wielu pacjentów ma tendencję do wykonywania na żądanie zamiast ciągłego, codziennego, zapobiegawczego leczenia objawów za pomocą nsAH. Podczas gdy w dziedzinie alergicznego nieżytu nosa kilka badań wskazuje na lepszą skuteczność nsAH przy ciągłym podawaniu (6-8), jedyne badanie dotyczące CSU porównujące oba podejścia do leczenia zostało opublikowane przez Grob i wsp. (9). Byli w stanie wykazać, że ciągłe codzienne leczenie desloratadyną nsAH skutkowało znacznie lepszą jakością życia w porównaniu z terapią na żądanie. Chociaż badania te wskazują, że schemat leczenia może zasadniczo mieć duży wpływ na wynik leczenia, wyniki dotyczące skuteczności nsAH na żądanie w CSU wymagają niezależnego potwierdzenia.

Oprócz optymalnego schematu leczenia toczy się dyskusja dotycząca odległych wyników leczenia nsAH. Chociaż sposób działania nsAH sugeruje czysto objawowy efekt terapeutyczny, pojawiły się spekulacje, że może również wystąpić efekt modyfikacji choroby. Rzeczywiście, w 2010 roku japońska grupa (Kono i wsp.) przedstawiła dane ze spotkania EADV w Göteborgu, wykazując, że ciągła profilaktyczna terapia przeciwhistaminowa ebastyny ​​(ansAH) pacjentów z PPS przez okres trzech miesięcy wiązała się z niższym odsetkiem nawrotów po odstawieniu niż to samo leczenie trwające tylko miesiąc, pod warunkiem, że lek był skuteczny i bezpieczny we wczesnym okresie leczenia. Na razie wyniki te również muszą zostać potwierdzone niezależnie.

Dostateczne zmniejszenie objawów pokrzywki wymaga u wielu chorych na PPS wyższych niż zarejestrowane dawek leków przeciwhistaminowych (10-14). W rzeczywistości wykazano, że nawet czterokrotne zwiększenie dawki nsAH jest skuteczniejsze w porównaniu ze standardową dawką w różnych podpostaciach pokrzywki przewlekłej (10, 11, 14). Jednak dla niektórych pacjentów nawet wysokie dawki nsAH nie wystarczają do skutecznego stłumienia objawów choroby (11-14). Dokładne przyczyny tego nie są jeszcze znane. Prawdopodobnie w powstawaniu objawów pokrzywki biorą udział także inne mediatory niż histamina. Jednym z takich innych potencjalnych mediatorów jest czynnik aktywujący płytki krwi (PAF). PAF jest silnym mediatorem fosfolipidów o różnych aktywnościach biologicznych, w tym agregacji płytek krwi, zwężaniu dróg oddechowych, niedociśnieniu i przepuszczaniu naczyń. PAF pośredniczy również w reakcjach alergicznych i uważa się, że przyczynia się do patogenezy pokrzywki. Śródskórne wstrzyknięcie PAF powoduje swędzący bąbel i reakcję zaostrzenia u osób z alergią i bez (15). Po wstrzyknięciu PAF następuje zależne od dawki uwalnianie histaminy in vivo (16), aw pokrzywce kontaktowej z zimnem dostępne są dowody na to, że PAF jest dodatkowym ważnym mediatorem związanym z reakcją zapalną w skórze (17, 18). Warto zauważyć, że Krause i in. może wykazać, że śródskórne wstrzyknięcie PAF powoduje reakcję skórną typu bąbla i zaostrzenia bez wywoływania degranulacji komórek tucznych (19). PAF może zatem być istotnym mediatorem w patogenezie pokrzywki, który działa poniżej aktywacji komórek tucznych i jest niezależny od aktywacji receptora H1.

Rupatadyna jest lekiem o silnym działaniu przeciwhistaminowym i antagonistycznym w stosunku do PAF, a ostatnio wykazano, że jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu pokrzywki przewlekłej (3, 4) i pokrzywki kontaktowej z zimna (5). Warto zauważyć, że wykazano również, że zwiększona dawka 20 mg rupatadyny jest skuteczniejsza w leczeniu objawów PPS w porównaniu z zarejestrowaną dawką 10 mg (20).

Podsumowując, użycie rupatadyny jako badanego leku u pacjentów z CSU wydaje się bardziej niż uzasadnione w celu lepszego scharakteryzowania najlepszego schematu leczenia nsAH (ciągłe vs. na żądanie), odległych wyników leczenia nsAH oraz wpływu przedawkowanie tego ostatniego.