Kronisk nældefeber - Langtidsvurdering af virkninger af Rupatadin

Behandlingen af ​​CSU med nsAH'er er i øjeblikket den mest almindelige og eneste godkendte terapeutiske mulighed for at reducere patienternes hudreaktioner og kløe. CSU er en meget svingende sygdom, og sværhedsgraden af ​​symptomer kan ændre sig markant fra dag til dag. Dette er en af ​​grundene til, at mange patienter i rutinemæssig daglig praksis har tendens til at udføre en on demand snarere end en kontinuerlig, daglig, forebyggende behandling af deres symptomer med nsAHs. Mens der på området for allergisk rhinitis peger adskillige undersøgelser på en bedre effekt af nsAH'er, hvis de gives kontinuerligt (6-8), er den eneste undersøgelse i CSU, der sammenligner begge behandlingsmetoder, publiceret af Grob og kolleger (9). De var i stand til at påvise, at kontinuerlig daglig behandling med nsAH desloratadin resulterede i signifikant bedre livskvalitet sammenlignet med on demand-terapi. Selvom disse undersøgelser indikerer, at behandlingsplanen generelt kan have en stor indflydelse på resultatet af behandlingen, mangler resultaterne af effekten af ​​on demand nsAH'er i CSU stadig at blive bekræftet uafhængigt.

Ud over det optimale behandlingsskema er der en løbende diskussion omkring det langsigtede resultat af nsAH-behandling. Mens virkningsmåden af ​​nsAHs antyder en ren symptomatisk terapeutisk effekt, har der været spekulationer om, at en sygdomsmodificerende effekt også kan forekomme. Faktisk præsenterede en japansk gruppe (Kono et al.) i 2010 data fra EADV-mødet i Gøteborg, der demonstrerede, at kontinuerlig profylaktisk antihistaminbehandling af CSU-patienter med ebastin (a nsAH) i en periode på tre måneder var forbundet med en lavere recidivrate efter seponering end den samme behandling, der kun varede i en måned, forudsat at lægemidlet var effektivt og sikkert under tidlig behandling. Indtil videre skal disse resultater også bekræftes uafhængigt.

Tilstrækkelig reduktion af nældefebersymptomer kræver højere end den godkendte dosering af antihistaminer hos mange CSU-patienter (10-14). Faktisk har det vist sig at øge dosen af ​​nsAH'er op til fire gange at være mere effektivt sammenlignet med standarddosis i forskellige underformer af kronisk nældefeber (10, 11, 14). Men for nogle patienter er selv højdoserede nsAH'er ikke nok til effektivt at undertrykke sygdomssymptomer (11-14). De præcise årsager til dette er stadig ukendte. Sandsynligvis er andre mediatorer end histamin også involveret i udviklingen af ​​nældefebersymptomer. En sådan anden kandidatmediator er blodpladeaktiverende faktor (PAF). PAF er en potent fosfolipidmediator med forskellige biologiske aktiviteter, herunder blodpladeaggregation, luftvejskonstriktion, hypotension og vaskulær permeation. PAF medierer også allergiske reaktioner og er blevet hævdet at bidrage til patogenesen af ​​nældefeber. Intradermal PAF-injektion resulterer i en kløe- og flarereaktion hos personer med og uden allergi (15). PAF-injektion efterfølges af en dosisafhængig histaminfrigivelse in vivo (16), og ved kold kontakturticaria er der evidens for, at PAF er en yderligere vigtig mediator forbundet med den inflammatoriske reaktion i huden (17, 18). Især Krause et al. kunne demonstrere, at intradermal PAF-injektion resulterer i en hudreaktion af wheal- og flare-type uden at inducere mastcelledegranulering (19). PAF kan derfor være en relevant mediator i patogenesen af ​​urticaria, der virker nedstrøms for mastcelleaktivering og er uafhængig af H1-receptoraktivering.

Rupatadine, er et lægemiddel, som har en potent antihistamin- og PAF-antagonistisk aktivitet, og for nylig har det vist sig at være sikkert og effektivt til behandling af kronisk nældefeber (3, 4) og kold kontakt nældefeber (5). Det er især også blevet vist, at en øget dosis på 20 mg rupatadin er mere effektiv i behandlingen af ​​CSU-symptomer sammenlignet med den godkendte dosis på 10 mg (20).

Sammenfattende forekommer det mere end rimeligt at bruge rupatadin som studielægemiddel til patienter med CSU for bedre at karakterisere det bedste nsAH-behandlingsplan (kontinuerlig vs. on-demand), det langsigtede resultat af nsAH-behandling og indflydelsen af opdosering på sidstnævnte.