Krooninen urtikaria - Rupatadiinin vaikutusten pitkäaikainen arviointi

CSU:n hoito nsAH:illa on tällä hetkellä yleisin ja ainoa lisensoitu terapeuttinen vaihtoehto potilaiden ihoreaktioiden ja kutinaisuuden vähentämiseksi. CSU on erittäin vaihteleva sairaus ja oireiden vakavuus voi vaihdella huomattavasti päivästä toiseen. Tämä on yksi syistä, miksi monet potilaat suorittavat rutiininomaisessa päivittäisessä käytännössä oireensa jatkuvan, päivittäisen ennaltaehkäisevän nsAH-hoidon sijaan tarpeen mukaan. Vaikka allergisen nuhan alalla useat tutkimukset viittaavat nsAH-lääkkeiden parempaan tehoon, jos niitä annetaan jatkuvasti (6–8), ainoan CSU:n tutkimuksen, jossa verrattiin molempia hoitomenetelmiä, julkaisi Grob ja kollegat (9). He pystyivät osoittamaan, että jatkuva päivittäinen hoito nsAH-desloratadiinilla johti merkittävästi parempaan elämänlaatuun kuin tarpeen vaatiessa. Vaikka nämä tutkimukset osoittavat, että hoito-ohjelmalla voi yleensä olla suuri vaikutus hoidon lopputulokseen, tulokset tilattavien nsAH-lääkkeiden tehokkuudesta CSU:ssa on vielä vahvistettava itsenäisesti.

Optimaalisen hoitoaikataulun lisäksi käydään jatkuvaa keskustelua nsAH-hoidon pitkän aikavälin tuloksista. Vaikka nsAH:iden vaikutustapa viittaa puhtaasti oireenmukaiseen terapeuttiseen vaikutukseen, on spekuloitu, että myös sairautta modifioiva vaikutus saattaa esiintyä. Itse asiassa vuonna 2010 japanilainen ryhmä (Kono et al.) esitti Göteborgissa pidetystä EADV-kokouksesta tietoja, jotka osoittivat, että jatkuva profylaktinen antihistamiinihoito CSU-potilailla, joilla oli ebastiini (nsAH) kolmen kuukauden ajan, liittyi alhaisempaan uusiutumisprosenttiin. hoidon lopettamisen jälkeen kuin sama hoito, joka kestää vain yhden kuukauden, edellyttäen, että lääke oli tehokas ja turvallinen hoidon alkuvaiheessa. Toistaiseksi nämä tulokset on myös vahvistettava itsenäisesti.

Nokkosihottumaoireiden riittävä vähentäminen vaatii monilla CSU-potilailla luvanvaraista antihistamiiniannostusta (10-14). Itse asiassa nsAH:n annoksen nostaminen jopa nelinkertaiseksi on osoitettu olevan tehokkaampaa verrattuna standardiannokseen kroonisen nokkosihottuman eri alamuodoissa (10, 11, 14). Joillekin potilaille suuretkaan nsAH-annokset eivät kuitenkaan riitä estämään sairauden oireita tehokkaasti (11-14). Tarkkoja syitä tähän ei vielä tiedetä. Luultavasti myös muut välittäjät kuin histamiini ovat mukana nokkosihottuman oireiden kehittymisessä. Yksi tällainen toinen välittäjäehdokas on verihiutaleita aktivoiva tekijä (PAF). PAF on voimakas fosfolipidivälittäjä, jolla on erilaisia ​​biologisia vaikutuksia, mukaan lukien verihiutaleiden aggregaatio, hengitysteiden supistuminen, hypotensio ja verisuonten läpäisy. PAF välittää myös allergisia reaktioita, ja sen on väitetty edistävän nokkosihottuman patogeneesiä. Ihonsisäinen PAF-injektio johtaa kutisevaan näppylään ja tulehdusreaktioon koehenkilöillä, joilla on tai ei ole allergioita (15). PAF-injektiota seuraa annoksesta riippuva histamiinin vapautuminen in vivo (16) ja kylmäkontaktiurtikariassa on näyttöä siitä, että PAF on lisäksi tärkeä välittäjä, joka liittyy ihon tulehdusreaktioon (17, 18). Erityisesti Krause et ai. pystyivät osoittamaan, että ihonsisäinen PAF-injektio johtaa närästys- ja ihoreaktioon ilman, että se indusoi syöttösolujen degranulaatiota (19). PAF voi siksi olla olennainen välittäjä nokkosihottuman patogeneesissä, joka toimii alavirtaan syöttösolujen aktivaatiosta ja on riippumaton H1-reseptoriaktivaatiosta.

Rupatadiini on lääke, jolla on voimakas antihistamiini- ja PAF-antagonistivaikutus, ja äskettäin sen on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas kroonisen nokkosihottuma (3, 4) ja kylmäkontaktiurtikaria (5) hoidossa. Erityisesti on myös osoitettu, että suurempi 20 mg:n rupatadiiniannos on tehokkaampi CSU-oireiden hoidossa verrattuna lisensoituun 10 mg:n annokseen (20).

Yhteenvetona voidaan todeta, että näyttää enemmän kuin järkevältä käyttää rupatadiinia tutkimuslääkkeenä CSU-potilailla, jotta voidaan paremmin karakterisoida paras nsAH-hoitoaikataulu (jatkuva vs. on-demand), nsAH-hoidon pitkän aikavälin tulos ja nsAH-hoidon vaikutus. päivittää jälkimmäistä.