- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02358265
Хроническая крапивница - долгосрочная оценка эффектов рупатадина
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы III с повышением дозы, посвященное эффективности, безопасности и долгосрочным результатам непрерывного лечения хронической спонтанной крапивницы рупатадином по сравнению с лечением по требованию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Лечение ХСС с помощью НСАГ в настоящее время является наиболее распространенным и единственным лицензированным терапевтическим вариантом для уменьшения кожных реакций и зуда у пациентов, вызывающих волдыри и покраснения. CSU является сильно изменчивым заболеванием, и тяжесть симптомов может заметно меняться изо дня в день. Это одна из причин, по которой в рутинной повседневной практике многие пациенты склонны выполнять лечение по требованию, а не непрерывное ежедневное профилактическое лечение своих симптомов с помощью НСАГ. В то время как в области аллергического ринита несколько исследований указывают на более высокую эффективность НСАГ при постоянном приеме (6-8), единственное исследование в CSU, сравнивающее оба подхода к лечению, было опубликовано Grob и его коллегами (9). Они смогли продемонстрировать, что непрерывное ежедневное лечение дезлоратадином из НСАГ привело к значительному улучшению качества жизни по сравнению с терапией по требованию. Хотя эти исследования показывают, что схема лечения, как правило, может иметь большое влияние на исход лечения, результаты по эффективности nsAH по требованию при CSU еще предстоит подтвердить независимо.
В дополнение к оптимальному графику лечения ведутся дискуссии относительно долгосрочных результатов лечения НСАГ. В то время как механизм действия nsAH предполагает чисто симптоматический терапевтический эффект, были предположения, что также может иметь место эффект модификации заболевания. Действительно, в 2010 году японская группа (Kono et al.) представила данные о встрече EADV в Гётеборге, демонстрирующие, что непрерывная профилактическая антигистаминная терапия пациентов с ХСС с эбастином (НСАГ) в течение трех месяцев была связана с более низкой частотой рецидивов. после прекращения, чем такое же лечение, продолжавшееся всего один месяц, при условии, что препарат был эффективен и безопасен в начале лечения. Пока что эти результаты также должны быть подтверждены независимо.
Для достаточного уменьшения симптомов крапивницы у многих пациентов с ХСН требуются более высокие, чем разрешенные, дозы антигистаминных препаратов (10–14). Фактически было показано, что увеличение дозы nsAH в четыре раза более эффективно по сравнению со стандартной дозой при различных подформах хронической крапивницы (10, 11, 14). Однако у некоторых пациентов даже высокие дозы нАГ недостаточны для эффективного подавления симптомов заболевания (11–14). Точные причины этого пока неизвестны. Вероятно, в развитии симптомов крапивницы участвуют и другие медиаторы, помимо гистамина. Одним из таких медиаторов-кандидатов является фактор активации тромбоцитов (PAF). PAF является мощным фосфолипидным медиатором с различной биологической активностью, включая агрегацию тромбоцитов, сужение дыхательных путей, гипотензию и проницаемость сосудов. PAF также опосредует аллергические реакции и, как утверждается, способствует патогенезу крапивницы. Внутрикожная инъекция PAF приводит к появлению зудящих волдырей и воспалений у субъектов с аллергией и без нее (15). За инъекцией PAF следует дозозависимое высвобождение гистамина in vivo (16), а при холодовой контактной крапивнице имеются доказательства того, что PAF является дополнительным важным медиатором, связанным с воспалительной реакцией в коже (17, 18). Примечательно, что Краузе и др. может продемонстрировать, что внутрикожная инъекция PAF приводит к кожной реакции типа волдырей и воспалений, не вызывая дегрануляции тучных клеток (19). Таким образом, PAF может быть важным медиатором в патогенезе крапивницы, который действует после активации тучных клеток и не зависит от активации H1-рецепторов.
Рупатадин — препарат, обладающий мощной антигистаминной и антагонистической активностью в отношении ФАТ, и недавно было показано, что он безопасен и эффективен при лечении хронической крапивницы (3, 4) и холодовой контактной крапивницы (5). Примечательно, что также было показано, что повышенная доза 20 мг рупатадина более эффективна при лечении симптомов ХСН по сравнению с лицензированной дозой 10 мг (20).
Таким образом, кажется более чем разумным использовать рупатадин в качестве исследуемого препарата у пациентов с ХСН, чтобы лучше охарактеризовать наилучший график лечения НСАГ (непрерывный или по требованию), долгосрочные результаты терапии НСАГ и влияние обновление на последнем.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 лет и старше
- Задокументированный анамнез активной ХСН (крапивница и волдыри) с сопутствующим ангионевротическим отеком или без него в течение как минимум трех дней в неделю в течение последних 6 недель до визита 1 (скрининг). Симптомы крапивницы должны включать волдыри и зуд.
- UAS7 из ≥6 на этапе скрининга
- Общая продолжительность хронической спонтанной крапивницы не менее 3 мес.
- Информированное согласие подписано и датировано
- Способность читать, понимать и желать подписать форму информированного согласия и соблюдать процедуры исследования
- Желание, приверженность и возможность вернуться для всех посещений клиники и завершения всех процедур, связанных с исследованием
- У женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность; женщины, желающие использовать высокоэффективную контрацепцию (Pearl-Index < 1) женщина будет считаться неспособной к деторождению, если она находится в постменопаузе более 2 лет или хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
- Отсутствие участия в других клинических испытаниях за 4 недели до и после участия в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты с хронической спонтанной крапивницей с известной резистентностью к НСАГ в дозах, в 4 раза превышающих разрешенные.
- Пациенты с хронической спонтанной крапивницей с известной резистентностью к рупатадину
- Изолированное присутствие или преобладание индуцируемых форм крапивницы или холинергической крапивницы (отсутствие хронической спонтанной крапивницы)
- История побочных реакций на рупатадин или известная гиперчувствительность к рупатадину или его ингредиентам.
- Прием пероральных кортикостероидов или кортикостероидов внутривенно в течение 28 дней до визита для скрининга
- Использование кортикостероидов депо в течение 3 месяцев до визита для скрининга (ингаляционные кортикостероиды разрешены)
- Использование системных иммунодепрессантов/иммуномодуляторов, таких как циклоспорин, дапсон, метотрексат и аналогичные препараты, в течение 28 дней до визита для скрининга.
- Серьезное заболевание, по мнению исследователя, делающее пациента ослабленным иммунитетом или не подходящим для клинического исследования.
- Серьезное сопутствующее заболевание, по мнению исследователя, которое может неблагоприятно повлиять на участие или оценку субъекта в этом исследовании.
- Субъекты, у которых есть опасения, по мнению Исследователя, о соблюдении протокольных процедур
- Наличие постоянного желудочно-кишечного заболевания, которое может повлиять на пероральную терапию (хронические диарейные заболевания, врожденные пороки развития или хирургические увечья желудочно-кишечного тракта)
- Наличие активного рака, требующего химиотерапии или лучевой терапии
- История или наличие эпилепсии, значительных неврологических расстройств, цереброваскулярных приступов или ишемии
- История или наличие инфаркта миокарда или острой ишемии миокарда
- История или наличие сердечной аритмии, которая требует лекарственной терапии
- История или наличие клинически значимой брадикардии (
- Изменения реполяризации на ЭКГ (удлинение интервала QTc > 450 мс у женщин, > 430 мс у мужчин)
- АД >180/100 мм рт.ст. и/или ЧСС >100/мин
- Наличие нескорректированной гипокалиемии или гиперкалиемии
- Признаки значительного заболевания печени или почек (ГОТ и/или ГПТ более чем в 2 раза выше верхнего контрольного значения, креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхнего контрольного значения)
- Наличие непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции
- Препараты с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
- Наличие злоупотребления алкоголем или наркомании
- Беременность или кормление грудью
- Субъекты, находящиеся в психиатрических больницах, тюрьмах или других государственных учреждениях. Существующее или планируемое размещение в учреждении после вынесения решения в соответствии с § 40, отрывок 1, номер 4 AMG (Arzneimittelgesetz).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 10 мг рупатадина по требованию
Рупатадин 10 мг, по требованию
|
Группа А1 (вводимая доза: 10 мг рупатадина по требованию): одна таблетка плацебо один раз в день - одна таблетка 10 мг рупатадина по требованию только при необходимости.
|
|
Активный компаратор: 10 мг рупатадина
Рупатадин 10 мг непрерывно
|
Группа B1 (вводимая доза: 10 мг рупатадина непрерывно): одна таблетка рупатадина 10 мг один раз в день, одна таблетка плацебо по требованию, прием только при необходимости.
|
|
Активный компаратор: 20 мг рупатадина
Рупатадин 20 мг непрерывно
|
Группа B2 (вводимая доза: 10 мг рупатадина непрерывно): две таблетки рупатадина 10 мг в день - одна таблетка плацебо по требованию, прием только при необходимости.
|
|
Активный компаратор: 10 мг рупатадина по требованию (фиктивное обновление)
Рупатадин 10 мг, по требованию (симуляция повышения дозы до 20 мг)
|
Группа А2 (вводимая доза: 10 мг рупатадина по требованию): две таблетки плацебо в день - одна таблетка 10 мг рупатадина по требованию, прием только при необходимости.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка активности крапивницы (кумулятивная оценка за 7 дней - UAS7)
Временное ограничение: 1 неделя
|
UAS ежедневно определяет количество волдырей (0-3 балла) и зуда (0-3 балла).
Соответственно, минимальное и максимальное значение 7-дневного кумулятивного балла (UAS7) составляет 0 и 42 соответственно.
|
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Кожные заболевания, сосудистые
- Гиперчувствительность
- Крапивница
- Хроническая крапивница
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Агенты серотонина
- Антагонисты серотонина
- Противоаллергические агенты
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Ципрогептадин
Другие идентификационные номера исследования
- CU-LATER
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .