Chronische urticaria - Langetermijnbeoordeling van de effecten van Rupatadine

De behandeling van CSU met nsAH's is momenteel de meest gebruikelijke en enige goedgekeurde therapeutische optie om de huidreacties van het wheal and flare-type en pruritus van de patiënt te verminderen. CSU is een sterk fluctuerende ziekte en de ernst van de symptomen kan van dag tot dag aanzienlijk veranderen. Dit is een van de redenen waarom veel patiënten in de dagelijkse routine de neiging hebben om hun symptomen op afroep te behandelen in plaats van een continue, dagelijkse preventieve behandeling met nsAH's. Terwijl op het gebied van allergische rhinitis verschillende studies wijzen op een betere werkzaamheid van nsAH's als ze continu worden gegeven (6-8), werd de enige studie in CSU waarin beide behandelingsbenaderingen werden vergeleken, gepubliceerd door Grob en collega's (9). Ze konden aantonen dat continue dagelijkse behandeling met de nsAH desloratadine resulteerde in een significant betere kwaliteit van leven in vergelijking met therapie op aanvraag. Hoewel deze onderzoeken aangeven dat het behandelingsschema over het algemeen een grote invloed kan hebben op de uitkomst van de behandeling, moeten de resultaten over de werkzaamheid van on-demand nsAH's bij CSU nog onafhankelijk worden bevestigd.

Naast het optimale behandelschema is er een voortdurende discussie over de langetermijnresultaten van nsAH-behandeling. Hoewel het werkingsmechanisme van nsAH's een puur symptomatisch therapeutisch effect suggereert, zijn er speculaties geweest dat er ook een ziektemodificerend effect zou kunnen optreden. In 2010 presenteerde een Japanse groep (Kono et al.) inderdaad gegevens over de EADV-bijeenkomst in Göteborg, waaruit bleek dat continue profylactische antihistaminetherapie van CSU-patiënten met ebastine (een nsAH) gedurende een periode van drie maanden geassocieerd was met een lager recidiefpercentage na stopzetting dan dezelfde behandeling die slechts één maand duurt, op voorwaarde dat het medicijn tijdens de vroege behandeling effectief en veilig was. Ook deze resultaten moeten vooralsnog onafhankelijk worden bevestigd.

Voldoende vermindering van urticariële symptomen vereist een hogere dan de toegestane dosering van antihistaminica bij veel CSU-patiënten (10-14). In feite is aangetoond dat het verhogen van de dosis nsAH's tot vier keer effectiever is in vergelijking met de standaarddosis bij verschillende subvormen van chronische urticaria (10, 11, 14). Voor sommige patiënten zijn zelfs hooggedoseerde nsAH's echter niet voldoende om ziektesymptomen effectief te onderdrukken (11-14). De exacte redenen hiervoor zijn nog onbekend. Waarschijnlijk zijn ook andere mediatoren dan histamine betrokken bij de ontwikkeling van urticariasymptomen. Een van die andere kandidaat-mediatoren is de bloedplaatjesactiverende factor (PAF). PAF is een krachtige fosfolipide-mediator met verschillende biologische activiteiten, waaronder aggregatie van bloedplaatjes, vernauwing van de luchtwegen, hypotensie en vasculaire permeatie. PAF bemiddelt ook allergische reacties en er wordt beweerd dat het bijdraagt ​​aan de pathogenese van urticaria. Intradermale PAF-injectie resulteert in een jeukende wheal en flare-reactie bij personen met en zonder allergieën (15). PAF-injectie wordt gevolgd door een dosisafhankelijke afgifte van histamine in vivo (16) en bij urticaria bij koud contact zijn er aanwijzingen dat PAF een extra belangrijke mediator is die verband houdt met de ontstekingsreactie in de huid (17, 18). Met name Krause et al. zou kunnen aantonen dat intradermale PAF-injectie resulteert in een wheal and flare-type huidreactie zonder mestceldegranulatie te induceren (19). PAF kan daarom een ​​relevante mediator zijn in de pathogenese van urticaria die stroomafwaarts van mestcelactivering werkt en onafhankelijk is van H1-receptoractivering.

Rupatadine is een geneesmiddel met een krachtige antihistaminische en PAF-antagonistische werking en onlangs is aangetoond dat het veilig en effectief is bij de behandeling van chronische urticaria (3, 4) en urticaria bij koude contacten (5). Met name is ook aangetoond dat een verhoogde dosis van 20 mg rupatadine effectiever is bij de behandeling van CSU-symptomen in vergelijking met de goedgekeurde dosis van 10 mg (20).

Samenvattend lijkt het meer dan redelijk om rupatadine te gebruiken als onderzoeksgeneesmiddel bij patiënten met CSU om het beste nsAH-behandelingsschema (continu vs. on-demand), het langetermijnresultaat van nsAH-therapie en de invloed van updosering op de laatste.