Chronická kopřivka - dlouhodobé hodnocení účinků rupatadinu

Léčba CSU pomocí nsAH je v současnosti nejběžnější a jedinou licencovanou terapeutickou možností ke snížení kožních reakcí a svědění u pacientů. CSU je velmi kolísavé onemocnění a závažnost symptomů se může den ode dne výrazně měnit. To je jeden z důvodů, proč v rutinní každodenní praxi má mnoho pacientů tendenci provádět na požádání spíše než kontinuální, každodenní preventivní léčbu jejich symptomů pomocí nsAH. Zatímco v oblasti alergické rýmy několik studií poukazuje na lepší účinnost nsAH při nepřetržitém podávání (6–8), jedinou studii v CSU porovnávající oba léčebné přístupy publikovali Grob a kolegové (9). Byli schopni prokázat, že nepřetržitá denní léčba desloratadinem nsAH vedla k významně lepší kvalitě života ve srovnání s terapií na vyžádání. Zatímco tyto studie naznačují, že schéma léčby může mít obecně velký vliv na výsledek léčby, výsledky týkající se účinnosti nsAH na vyžádání u CSU je třeba potvrdit nezávisle.

Kromě optimálního léčebného schématu se neustále diskutuje o dlouhodobém výsledku léčby nsAH. Zatímco způsob účinku nsAH naznačuje čistě symptomatický terapeutický účinek, existují spekulace, že by se také mohl objevit účinek modifikace onemocnění. V roce 2010 skutečně japonská skupina (Kono et al.) předložila údaje ze setkání EADV v Göteborgu, které prokázaly, že kontinuální profylaktická antihistaminická léčba pacientů s CSU ebastinem (nsAH) po dobu tří měsíců byla spojena s nižší mírou recidivy po vysazení než stejná léčba trvající pouze jeden měsíc za předpokladu, že lék byl účinný a bezpečný během časné léčby. Dosud musí být tyto výsledky také nezávisle potvrzeny.

Dostatečná redukce kopřivkových symptomů vyžaduje u mnoha pacientů s CSU vyšší než povolené dávkování antihistaminik [10-14]. Ve skutečnosti se ukázalo, že zvýšení dávky nsAH až čtyřnásobně je účinnější ve srovnání se standardní dávkou u různých podforem chronické kopřivky (10, 11, 14). U některých pacientů však ani vysoké dávky nsAH nestačí k účinnému potlačení symptomů onemocnění (11-14). Přesné důvody pro to jsou stále neznámé. Pravděpodobně se na vzniku příznaků kopřivky podílejí i jiné mediátory než histamin. Jedním takovým dalším kandidátním mediátorem je faktor aktivující destičky (PAF). PAF je silný fosfolipidový mediátor s různými biologickými aktivitami, včetně agregace krevních destiček, konstrikce dýchacích cest, hypotenze a vaskulární permeace. PAF také zprostředkovává alergické reakce a tvrdí se, že přispívá k patogenezi kopřivky. Intradermální injekce PAF má za následek svědivé pupínky a vzplanutí u subjektů s alergiemi i bez nich (15). Injekce PAF je následována uvolňováním histaminu v závislosti na dávce in vivo (16) a u studené kontaktní kopřivky jsou k dispozici důkazy, že PAF je dalším důležitým mediátorem spojeným se zánětlivou reakcí v kůži (17, 18). Zejména Krause a kol. mohl prokázat, že intradermální injekce PAF vede ke kožní reakci typu pupínků a vzplanutí, aniž by vyvolala degranulaci žírných buněk (19). PAF proto může být relevantním mediátorem v patogenezi kopřivky, která působí po aktivaci žírných buněk a je nezávislá na aktivaci H1-receptoru.

Rupatadin je lék, který má silnou antihistaminovou a PAF antagonistickou aktivitu a nedávno bylo prokázáno, že je bezpečný a účinný při léčbě chronické kopřivky (3, 4) a chladové kontaktní kopřivky (5). Zejména se také ukázalo, že zvýšená dávka 20 mg rupatadinu je účinnější při léčbě symptomů CSU ve srovnání s povolenou dávkou 10 mg (20).

V souhrnu se zdá více než rozumné používat rupatadin jako studijní lék u pacientů s CSU, aby bylo možné lépe charakterizovat nejlepší schéma léčby nsAH (kontinuální vs. na vyžádání), dlouhodobý výsledek terapie nsAH a vliv updosing na poslední.