Orticaria cronica - Valutazione a lungo termine degli effetti della rupatadina

Il trattamento della CSU con nsAH è attualmente l'opzione terapeutica più comune e l'unica autorizzata per ridurre le reazioni cutanee di tipo pomfoso e riacutizzabile e il prurito dei pazienti. La CSU è una malattia altamente fluttuante e la gravità dei sintomi può cambiare notevolmente di giorno in giorno. Questo è uno dei motivi per cui, nella pratica quotidiana di routine, molti pazienti tendono a eseguire un trattamento preventivo dei loro sintomi con NSAH piuttosto che un continuo, quotidiano, preventivo. Mentre nel campo della rinite allergica diversi studi indicano una migliore efficacia degli nsAH se somministrati in modo continuativo (6-8), l'unico studio in CSU che ha confrontato entrambi gli approcci terapeutici è stato pubblicato da Grob e colleghi (9). Sono stati in grado di dimostrare che il trattamento quotidiano continuo con desloratadina nsAH ha portato a una qualità della vita significativamente migliore rispetto alla terapia su richiesta. Sebbene questi studi indichino che il programma di trattamento può generalmente avere un impatto importante sull'esito del trattamento, i risultati sull'efficacia degli nsAH su richiesta nella CSU devono essere confermati in modo indipendente.

Oltre al programma di trattamento ottimale, è in corso una discussione sull'esito a lungo termine del trattamento con nsAH. Sebbene la modalità di azione degli nsAH suggerisca un puro effetto terapeutico sintomatico, ci sono state speculazioni sul fatto che potrebbe verificarsi anche un effetto di modifica della malattia. Infatti, nel 2010, un gruppo giapponese (Kono et al.) ha presentato dati sul meeting EADV di Göteborg dimostrando che la terapia antistaminica profilattica continua di pazienti con CSU con ebastina (un nsAH) per un periodo di tre mesi era associata a un tasso di recidiva inferiore dopo l'interruzione rispetto allo stesso trattamento della durata di un solo mese, a condizione che il farmaco fosse efficace e sicuro durante il trattamento iniziale. Al momento, anche questi risultati devono essere confermati in modo indipendente.

Una riduzione sufficiente dei sintomi dell'orticaria richiede un dosaggio di antistaminici superiore a quello autorizzato in molti pazienti con CSU (10-14). Infatti, l'aumento della dose di nsAHs fino a quattro volte si è dimostrato più efficace rispetto alla dose standard in diverse sottoforme di orticaria cronica (10, 11, 14). Tuttavia, per alcuni pazienti anche gli nsAH ad alto dosaggio non sono sufficienti per sopprimere efficacemente i sintomi della malattia (11-14). Le ragioni esatte di ciò sono ancora sconosciute. Probabilmente, anche altri mediatori oltre all'istamina sono coinvolti nello sviluppo dei sintomi dell'orticaria. Uno di questi altri mediatori candidati è il fattore di attivazione piastrinica (PAF). Il PAF è un potente mediatore fosfolipidico con varie attività biologiche, tra cui l'aggregazione piastrinica, la costrizione delle vie aeree, l'ipotensione e la permeazione vascolare. Il PAF media anche le reazioni allergiche ed è stato affermato che contribuisce alla patogenesi dell'orticaria. L'iniezione intradermica di PAF provoca un pomfo pruriginoso e una reazione riacutizzata in soggetti con e senza allergie (15). L'iniezione di PAF è seguita da un rilascio di istamina dose-dipendente in vivo (16) e nell'orticaria da contatto a freddo, è disponibile la prova che il PAF è un ulteriore importante mediatore associato alla reazione infiammatoria nella pelle (17, 18). In particolare, Krause et al. potrebbe dimostrare che l'iniezione intradermica di PAF provoca una reazione cutanea di tipo pomfo e riacutizzazione senza indurre la degranulazione dei mastociti (19). PAF può, quindi, essere un mediatore rilevante nella patogenesi dell'orticaria che agisce a valle dell'attivazione dei mastociti ed è indipendente dall'attivazione del recettore H1.

La rupatadina, è un farmaco che possiede una potente attività antistaminica e antagonista del PAF e, recentemente, si è dimostrata sicura ed efficace nel trattamento dell'orticaria cronica (3, 4) e dell'orticaria da contatto con il freddo (5). In particolare, è stato anche dimostrato che una dose aumentata di 20 mg di rupatadina è più efficace nel trattamento dei sintomi della CSU rispetto alla dose autorizzata di 10 mg (20).

In sintesi, sembra più che ragionevole utilizzare la rupatadina come farmaco in studio nei pazienti con CSU al fine di caratterizzare meglio il miglior programma di trattamento della nsAH (continuo vs. su richiesta), l'esito a lungo termine della terapia con nsAH e l'influenza della aggiornamento su quest'ultimo.