Kronisk urtikaria - Langtidsvurdering av effekter av rupatadin

Behandling av CSU med nsAHs er for tiden det vanligste og eneste lisensierte terapeutiske alternativet for å redusere pasientenes hudreaksjoner og kløe. CSU er en svært varierende sykdom og alvorlighetsgraden av symptomene kan endre seg markant fra dag til dag. Dette er en av grunnene til at mange pasienter i rutinemessig daglig praksis har en tendens til å utføre en on demand i stedet for en kontinuerlig, daglig, forebyggende behandling av symptomene sine med nsAHs. Mens flere studier innen allergisk rhinitt peker mot en bedre effekt av nsAH hvis de gis kontinuerlig (6-8), ble den eneste studien i CSU som sammenligner begge behandlingstilnærmingene publisert av Grob og kolleger (9). De var i stand til å demonstrere at kontinuerlig daglig behandling med nsAH desloratadin resulterte i betydelig bedre livskvalitet sammenlignet med behandling etter behov. Selv om disse studiene indikerer at behandlingsplanen generelt kan ha stor innvirkning på resultatet av behandlingen, gjenstår resultatene av effekten av NSAH-er på forespørsel i CSU å bekreftes uavhengig.

I tillegg til den optimale behandlingsplanen er det en pågående diskusjon angående langtidsresultatet av nsAH-behandling. Mens virkemåten til nsAHs antyder en ren symptomatisk terapeutisk effekt, har det vært spekulasjoner om at en sykdomsmodifikasjonseffekt også kan forekomme. Faktisk, i 2010 presenterte en japansk gruppe (Kono et al.) data fra EADV-møtet i Gøteborg som demonstrerte at kontinuerlig profylaktisk antihistaminbehandling av CSU-pasienter med ebastin (a nsAH) i en periode på tre måneder var assosiert med en lavere tilbakefallsfrekvens etter seponering enn den samme behandlingen som varte i bare én måned, forutsatt at stoffet var effektivt og trygt under tidlig behandling. Foreløpig må disse resultatene også bekreftes uavhengig.

Tilstrekkelig reduksjon av urtikarielle symptomer krever høyere enn den lisensierte doseringen av antihistaminer hos mange CSU-pasienter (10-14). Faktisk har det vist seg å øke dosen av nsAHs opptil fire ganger å være mer effektivt sammenlignet med standarddosen i forskjellige underformer av kronisk urticaria (10, 11, 14). Men for noen pasienter er selv høydoserte nsAH ikke nok til å effektivt undertrykke sykdomssymptomer (11-14). De eksakte årsakene til dette er fortsatt ukjente. Sannsynligvis er også andre mediatorer enn histamin involvert i utviklingen av urticaria-symptomer. En slik annen kandidatmediator er blodplateaktiverende faktor (PAF). PAF er en potent fosfolipidmediator med ulike biologiske aktiviteter, inkludert blodplateaggregering, luftveiskonstriksjon, hypotensjon og vaskulær permeasjon. PAF medierer også allergiske reaksjoner og har blitt hevdet å bidra til patogenesen av urticaria. Intradermal PAF-injeksjon resulterer i en kløe- og oppblussreaksjon hos personer med og uten allergi (15). PAF-injeksjon etterfølges av en doseavhengig histaminfrigjøring in vivo (16) og ved kaldkontakturticaria er det bevis tilgjengelig for at PAF er en ekstra viktig mediator assosiert med den inflammatoriske reaksjonen i huden (17, 18). Spesielt Krause et al. kunne demonstrere at intradermal PAF-injeksjon resulterer i en hudreaksjon av wheal- og flaretype uten å indusere mastcelledegranulering (19). PAF kan derfor være en relevant mediator i patogenesen av urticaria som virker nedstrøms for mastcelleaktivering og er uavhengig av H1-reseptoraktivering.

Rupatadine, er et medikament som har en potent antihistamin- og PAF-antagonistisk aktivitet, og nylig har det vist seg å være trygt og effektivt i behandlingen av kronisk urticaria (3, 4) og kaldkontakt-urticaria (5). Spesielt er det også vist at en økt dose på 20 mg rupatadin er mer effektiv i behandlingen av CSU-symptomer sammenlignet med den lisensierte dosen på 10 mg (20).

Oppsummert virker det mer enn rimelig å bruke rupatadin som et studiemedikament hos pasienter med CSU for bedre å karakterisere den beste nsAH-behandlingsplanen (kontinuerlig vs. on-demand), det langsiktige resultatet av nsAH-behandling og påvirkningen av oppdosering på sistnevnte.