- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02358265
만성 두드러기 - Rupatadine의 장기 효과 평가
Rupatadine을 사용한 만성 자발성 두드러기의 연속적 대 주문형 치료의 효능, 안전성 및 장기 결과에 대한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 용량 증량 3상 연구.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
nsAH로 CSU를 치료하는 것은 현재 환자의 팽진과 발적 유형의 피부 반응 및 소양증을 줄이기 위해 허가된 유일한 치료 옵션입니다. CSU는 변동이 심한 질병이며 증상의 심각도는 날마다 현저하게 변할 수 있습니다. 이것이 일상적인 일상 진료에서 많은 환자가 nsAH로 증상을 지속적으로 매일 예방적으로 치료하기보다는 필요에 따라 수행하는 경향이 있는 이유 중 하나입니다. 알레르기성 비염 분야에서 여러 연구가 지속적으로 투여할 경우 nsAH의 더 나은 효능을 지적하는 반면(6-8), 두 치료 접근법을 비교한 CSU의 유일한 연구는 Grob과 동료들에 의해 발표되었습니다(9). 그들은 nsAH 데슬로라타딘을 사용한 지속적인 매일 치료가 온디맨드 요법에 비해 삶의 질을 상당히 향상시킨다는 것을 입증할 수 있었습니다. 이러한 연구는 치료 일정이 일반적으로 치료 결과에 큰 영향을 미칠 수 있음을 나타내지만 CSU에서 주문형 nsAH의 효능에 대한 결과는 독립적으로 확인되어야 합니다.
최적의 치료 일정 외에도 nsAH 치료의 장기적인 결과에 대한 논의가 진행 중입니다. nsAH의 작용 방식은 순수한 증상 치료 효과를 시사하지만 질병 수정 효과도 발생할 수 있다는 추측이 있습니다. 실제로 2010년 일본 그룹(Kono et al.)은 고텐버그에서 열린 EADV 회의에서 3개월 동안 에바스틴(nsAH)을 사용한 CSU 환자의 지속적인 예방적 항히스타민 요법이 낮은 재발률과 관련이 있음을 입증하는 데이터를 발표했습니다. 약물이 초기 치료 중에 효과적이고 안전하다면 중단 후 동일한 치료가 1개월 동안만 지속됩니다. 아직까지 이러한 결과는 독립적으로 확인되어야 합니다.
두드러기 증상의 충분한 감소는 많은 CSU 환자(10-14)에서 허용된 항히스타민제 용량보다 더 높은 용량이 필요합니다. 실제로, nsAH의 용량을 최대 4배까지 증가시키는 것은 만성 두드러기의 다른 하위 형태에서 표준 용량과 비교하여 더 효과적인 것으로 나타났습니다(10, 11, 14). 그러나 일부 환자의 경우 고용량 nsAH도 질병 증상을 효과적으로 억제하기에 충분하지 않습니다(11-14). 이에 대한 정확한 이유는 아직 알려지지 않았습니다. 아마도 히스타민 이외의 다른 매개체도 두드러기 증상의 발달에 관여합니다. 이러한 다른 후보 매개체 중 하나는 혈소판 활성화 인자(PAF)입니다. PAF는 혈소판 응집, 기도 수축, 저혈압 및 혈관 침투를 포함한 다양한 생물학적 활성을 가진 강력한 인지질 매개체입니다. PAF는 또한 알레르기 반응을 매개하고 두드러기의 병인에 기여하는 것으로 주장되었습니다. 피내 PAF 주사는 알레르기가 있거나 없는 피험자에서 소양증 팽진 및 발적 반응을 유발합니다(15). PAF 주사 후 생체 내에서 용량 의존적 히스타민 방출이 뒤따르고(16) 저온 접촉성 두드러기에서 PAF가 피부의 염증 반응과 관련된 추가 중요한 매개체라는 증거가 있습니다(17, 18). 특히 Krause et al. 피내 PAF 주입 결과 비만 세포 탈과립을 유발하지 않고 팽진 및 발적 유형의 피부 반응을 유발할 수 있음을 입증할 수 있습니다(19). 따라서 PAF는 비만 세포 활성화의 하류에서 작용하고 H1-수용체 활성화와 독립적인 두드러기의 병인에서 관련 매개체일 수 있습니다.
Rupatadine은 강력한 항히스타민제 및 PAF 길항 작용을 하는 약물이며, 최근에 만성 두드러기(3, 4) 및 한랭 접촉성 두드러기(5)의 치료에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 특히, 20mg rupatadine의 증가된 용량이 허가된 10mg 용량과 비교하여 CSU 증상의 치료에 더 효과적이라는 것도 나타났습니다(20).
요약하면, 최상의 nsAH 치료 일정(지속적 대 주문형), nsAH 요법의 장기 결과 및 약물의 영향을 더 잘 특성화하기 위해 CSU 환자에서 연구 약물로 루파타딘을 사용하는 것이 합리적으로 보입니다. 후자에 updosing.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀
- 방문 1(스크리닝) 전 마지막 6주 동안 주당 적어도 3일 동안 관련된 혈관부종이 있거나 없는 활동성 CSU(두드러기 및 팽진)의 문서화된 이력. 두드러기 증상은 팽진과 가려움증을 포함해야 합니다.
- 스크리닝 단계 중 UAS7 ≥6
- 만성 자발성 두드러기의 전체 지속기간이 최소 3개월 이상
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서
- 정보에 입각한 동의서 양식을 읽고 이해하고 서명할 의사가 있으며 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
- 모든 진료소 방문에 기꺼이 복귀하고 모든 연구 관련 절차를 완료할 수 있는 의지, 헌신 및 능력
- 가임 여성의 경우: 임신 테스트 음성; 매우 효과적인 피임법(Pearl-Index < 1)을 사용할 의향이 있는 여성 폐경 후 > 2년 또는 외과적으로 불임인 경우(양측 난관 결찰, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술) 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 본 연구 참여 전후 4주 동안 다른 임상시험에 참여하지 않음
제외 기준:
- 허가 용량의 4배에서 nsAH에 대해 알려진 내성이 있는 만성 자발성 두드러기 환자
- 루파타딘에 내성이 있는 것으로 알려진 만성 자발성 두드러기 환자
- 두드러기 또는 콜린성 두드러기의 단독 존재 또는 우세(만성 자발성 두드러기 없음)
- 루파타딘에 대한 부작용 또는 루파타딘 또는 그 성분에 대해 알려진 과민반응의 병력
- 스크리닝 방문 전 28일 이내에 경구용 코르티코스테로이드 또는 정맥 주사로 적용된 코르티코스테로이드
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 데포 코르티코스테로이드 사용(흡입 코르티코스테로이드 허용)
- 스크리닝 방문 전 28일 이내에 사이클로스포린, 답손, 메토트렉세이트 및 유사 약물과 같은 전신 면역억제제/면역조절제 사용.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 면역이 약해지거나 임상 시험에 적합하지 않은 중대한 의학적 상태
- 연구자의 의견에 따라 본 연구에서 피험자의 참여 또는 평가에 불리한 영향을 미칠 중대한 수반 질병
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜 절차 준수에 대해 우려가 있는 피험자
- 경구 치료에 영향을 미칠 수 있는 영구적인 위장 상태의 존재(만성 설사 질환, 선천성 기형 또는 위장관의 외과적 절단)
- 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요한 활동성 암의 존재
- 간질, 중요한 신경 장애, 뇌혈관 발작 또는 허혈의 병력 또는 존재
- 심근 경색 또는 급성 심근 허혈의 병력 또는 존재
- 약물 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력 또는 존재
- 임상적으로 중요한 서맥의 병력 또는 존재(
- 재분극의 ECG 변경(QTc 연장이 여성에서 >450ms, 남성에서 >430ms)
- 혈압 >180/100 mmHg 및/또는 심박수 >100/min
- 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증의 존재
- 유의미한 간 또는 신장 질환의 증거(GOT 및/또는 GPT가 상한 기준 값의 2배 이상, 혈청 크레아티닌이 상한 기준 값의 1.5배 이상)
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 존재
- HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴)를 사용한 약물
- 알코올 남용 또는 약물 중독의 존재
- 임신 또는 모유 수유
- 정신 병동, 교도소 또는 기타 국가 기관의 수감자입니다. § 40 구절 1, 번호 4 AMG(Arzneimittelgesetz)에 따라 판결 후 기관에 기존 또는 계획된 배치.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 필요에 따라 10mg 루파타딘
주문형 루파타딘 10mg
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그룹 A1(투여 용량: 요구 시 10mg 루파타딘): 1일 1회 위약 1정 - 필요한 경우에만 루파타딘 10mg 주문 시 1정 섭취.
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활성 비교기: 루파타딘 10mg
루파타딘 10mg, 지속적으로
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그룹 B1(투여 용량: 루파타딘 10mg 연속 투여): 1일 1회 루파타딘 10mg 1정, 위약 1정, 필요한 경우에만 섭취.
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활성 비교기: 루파타딘 20mg
루파타딘 20mg, 지속적으로
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그룹 B2(투여 용량: 루파타딘 10mg 연속 투여): 루파타딘 10mg 1일 2정 - 주문형 위약 1정, 필요한 경우에만 섭취.
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활성 비교기: 필요에 따라 10 mg 루파타딘(sham upd.)
Rupatadine 10mg, 주문형(20mg까지 가짜 증량)
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그룹 A2(투여 용량: 요구 시 루파타딘 10mg): 매일 위약 2정 - 루파타딘 10mg 주문 시 1정, 필요한 경우에만 섭취.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
두드러기 활동 점수(7일 누적 점수 - UAS7)
기간: 일주
|
UAS는 매일 팽진(0-3점)과 가려움증(0-3점)을 정량화합니다.
따라서 7일 누적 점수(UAS7)의 최소값과 최대값은 각각 0과 42입니다.
|
일주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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