Évaluation quantitative du [18F]T807 en tant que radioligand TEP potentiel pour l'imagerie Tau chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

Pour tous les sujets :

• Le consentement éclairé écrit ou l'assentiment est obtenu
• Les sujets féminins/volontaires doivent être chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes) ou post-ménopausées depuis au moins 1 an ou, si elles sont en âge de procréer, doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception efficaces pour la durée de l'étude.
• Les sujets/volontaires masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception efficaces, dont l'une doit être une méthode barrière pour les sujets masculins.

Sujets prodromiques et légers de la maladie d'Alzheimer

• Hommes et femmes âgés de 50 à 90 ans.
• Le partenaire de l'étude a remarqué une diminution progressive récente de la mémoire du sujet (par exemple, au cours des 12 mois précédents), dont le sujet peut être conscient ou non.
• Pour les sujets prodromiques, fonction de mémoire anormale lors du dépistage ou 4 semaines avant le dépistage sur la base du FCSRT-IR : rappel libre <17, ou rappel total <40, ou rappel libre <20 et rappel total <42.
• Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer légère doivent répondre aux critères basés sur les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et de l'accident vasculaire cérébral / de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés et du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, version 5. Ces preuves peuvent être compilées lors du dépistage mais doivent être entièrement documentées dans le dossier d'étude du sujet avant la visite de référence.
• Avoir un score MMSE (Folstein et al. 1975) au dépistage> 20.
• Avoir une analyse Amyvid (injection de florbétapir F 18) lors du dépistage qui démontre la liaison amyloïde basée sur une analyse qualitative (lecture visuelle) qui répond aux critères de la MA.
• Échelle d'ischémie Hachinski modifiée (Moroney et al. 1997) score ≤ 4.
• Une évaluation de neuroimagerie du cerveau par IRM qui soutient un diagnostic de MA sans signe de maladie focale pour tenir compte de la démence ou des critères d'exclusion de l'IRM.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la MA doivent être maintenus à un schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant la visite d'imagerie [18F]T807.
• Capable de participer à toutes les évaluations prévues.
• Le sujet a un soignant approprié ou un logement communautaire avec un soignant capable d'accompagner le sujet lors de toutes les visites au centre, à en juger par l'investigateur.
• De l'avis de l'investigateur, le sujet et le soignant seront conformes et auront une forte probabilité de terminer l'étude.

Volontaires en bonne santé

• Hommes et femmes âgés de 20 à 90 ans. Les témoins sains plus jeunes seront âgés de 20 à 49 ans et les témoins sains plus âgés auront entre 50 et 90 ans.
• Volontaires en bonne santé sans résultats cliniquement pertinents à l'examen physique lors de la sélection et lors de la déclaration pour la visite d'imagerie [18F]T807.
• Aucune suspicion de troubles cognitifs / démence précoce de MMSE selon le jugement de l'investigateur (MMSE> 28).
• Aucun médicament concomitant, en vente libre, supplément ou tout autre agent destiné à améliorer la cognition ou à prévenir le déclin cognitif
• Un scanner Amyvid (injection de florbétapir F 18) négatif lors du dépistage basé sur une analyse qualitative (lecture visuelle).

Critère d'exclusion:

Pour toutes les matières :

• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues.
• Maladie systémique grave basée sur les antécédents et l'examen physique.
• Résultat positif au dépistage urinaire de drogues illicites.
• Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives
• Maladie médicale ou psychiatrique instable cliniquement significative.
• Test positif pour l'hépatite B ou C ou le VIH.
• Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de la dernière année, de sorte que l'exposition aux rayonnements est> 15 mSv et la participation à cette étude nécessiterait que le sujet / volontaire dépasse les limites annuelles.
• Grossesse ou allaitement.
• Antécédents actuels ou antérieurs de coagulopathie.
• Le sujet présente des signes de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires importantes, réaction anaphylactique/anaphylactoïde à tout allergène.
• Contre-indication à la canulation artérielle.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
• Les critères d'exclusion de l'IRM comprennent : une pathologie non liée à la maladie d'Alzheimer, telle qu'une maladie infectieuse, des lésions occupant de l'espace, une hydrocéphalie à pression normale ou toute autre anomalie associée à une maladie importante du SNC
• Tout infarctus lacunaire dans un endroit stratégiquement important connu pour entraîner des troubles cognitifs tels que le thalamus, l'hippocampe de l'un ou l'autre des hémisphères ou la tête du caudé gauche
• Maladie microvasculaire sous-corticale sévère (score de Fazekas de 3 pour les hyperintensités profondes de la substance blanche) (Fazekas et al. 1987)
• Infarctus territorial ou hémorragie macroscopique (>10 mm)
• Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étranger oculaire métallique, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du SNC ou autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM
• Claustrophobie observée lors du dépistage
• Les corps étrangers ferromagnétiques, tels que les éclats de métal ou les fragments de balle, doivent être considérés sur une base individuelle