Kvantitativ utvärdering av [18F]T807 som en potentiell PET-radioligand för avbildning av Tau hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

För alla ämnen:

• Skriftligt informerat samtycke eller samtycke erhålls
• Kvinnliga försökspersoner/frivilliga måste vara antingen kirurgiskt sterila (genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausala i minst 1 år eller, om de är i fertil ålder, måste de förbinda sig att använda två effektiva preventivmetoder under hela studietiden.
• Manliga försökspersoner/frivilliga och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda två effektiva preventivmetoder, varav den ena bör vara en barriärmetod för manliga försökspersoner.

Prodromal och mild Alzheimers sjukdom

• Hanar och honor i åldrarna 50 till 90 år.
• Studiepartnern har märkt en nyligen gradvis minskning av försökspersonens minne (t.ex. under de senaste 12 månaderna), vilket försökspersonen kanske är medveten om eller inte.
• För prodromala försökspersoner, onormal minnesfunktion vid screening eller 4 veckor före screening baserat på FCSRT-IR av: Free recall <17, eller Total recall <40, eller Free recall <20 och total recall <42.
• Individer med mild AD måste uppfylla kriterierna baserade på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Version 5, kriterier. Dessa bevis kan sammanställas under screening men måste vara fullständigt dokumenterade i försökspersonens studiefil före baslinjebesöket.
• Ha en MMSE (Folstein et al. 1975) poäng vid screening >20.
• Gör en Amyvid-skanning (florbetapir F 18-injektion) vid screening som visar amyloidbindning baserat på kvalitativ analys (visuell avläsning) som uppfyller kriterierna för AD.
• Modifierad Hachinski Ischemi Scale (Moroney et al. 1997) poäng på ≤ 4.
• En neuroimaging utvärdering av hjärnan med MRT som stöder en diagnos av AD utan tecken på fokal sjukdom för att ta hänsyn till demens eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för symptomatisk behandling av AD måste hållas på en stabil dosregim i minst 4 veckor före [18F]T807 bildbehandlingsbesöket.
• Kunna delta i alla schemalagda utvärderingar.
• Försökspersonen har en lämplig vårdgivare eller gemenskapsbostad med en vårdgivare som kan följa med patienten vid alla besök på centret enligt utredarens bedömning.
• Enligt utredarens uppfattning kommer försökspersonen och vårdgivaren att vara följsamma och ha stor sannolikhet att slutföra studien.

Friska volontärer

• Hanar och honor i åldern mellan 20 och 90 år. Yngre friska kontroller kommer att vara i åldern 20-49 och äldre friska kontroller kommer att vara i åldern 50-90.
• Friska frivilliga utan kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning vid screening och vid rapportering för [18F]T807 avbildningsbesök.
• Ingen misstanke om kognitiv funktionsnedsättning/tidig demens från MMSE enligt bedömningen av utredaren (MMSE>28).
• Inga samtidiga mediciner, receptfria, kosttillskott eller något annat medel avsett att förbättra kognition eller förhindra kognitiv försämring
• En negativ Amyvid (florbetapir F 18 injektion) skanning vid screening baserad på kvalitativ analys (visuell avläsning).

Exklusions kriterier:

För alla ämnen:

• Aktuell eller tidigare historia av något alkohol- eller drogmissbruk.
• Allvarlig systemisk sjukdom baserad på historia och fysisk undersökning.
• Positivt resultat på urinscreening för illegala droger.
• Laboratorietester med kliniskt signifikanta avvikelser
• Kliniskt signifikant instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
• Positivt test för hepatit B eller C eller HIV.
• Tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll eller klinisk vård under det senaste året så att strålningsexponeringen är >15 mSv och deltagande i denna studie skulle kräva att försökspersonen/volontären överskrider de årliga gränsvärdena.
• Graviditet eller amning.
• Aktuell eller tidigare historia av koagulopati.
• Patienten har bevis för kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
• Historik med betydande läkemedels- och/eller födoämnesallergier, anafylaktisk/anafylaktoid reaktion på något allergen.
• Kontraindikation för arteriell kanylering.
• Olämpliga vener för upprepad venpunktion.
• Uteslutningskriterier för MRT inkluderar: icke-AD-patologi såsom infektionssjukdomar, utrymmesupptagande lesioner, hydrocefalus med normalt tryck eller andra abnormiteter associerade med signifikant CNS-sjukdom
• Varje lakunär infarkt på en strategiskt viktig plats som är känd för att leda till kognitiv funktionsnedsättning såsom thalamus, hippocampus på antingen hemisfären eller huvudet på vänster caudatum
• Allvarlig subkortikal mikrovaskulär sjukdom (Fazekas poäng 3 för hyperintensiteter i djup vit substans) (Fazekas et al. 1987)
• Territoriell infarkt eller makroskopisk blödning (>10 mm)
• Implantat såsom implanterade pacemakers eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, metalliska främmande kroppar i ögonen, implanterade neurala stimulatorer, CNS-aneurysmklämmor eller andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRT, eller historia av klaustrofobi vid MRT
• Observerad klaustrofobi vid screening
• Ferromagnetiska främmande kroppar, såsom metallsplitter eller kulfragment, måste övervägas på individuell basis