Kvantitativ evaluering av [18F]T807 som en potensiell PET-radioligand for avbildning av Tau hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

For alle fag:

• Skriftlig informert samtykke eller samtykke innhentes
• Kvinnelige forsøkspersoner/frivillige må enten være kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i minst 1 år eller, hvis de er i fertil alder, må forplikte seg til bruk av to effektive prevensjonsmetoder for varigheten av studiet.
• Mannlige forsøkspersoner/frivillige og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to effektive prevensjonsmetoder, hvorav den ene bør være en barrieremetode for mannlige forsøkspersoner.

Prodromal og mild Alzheimers sykdom

• Hanner og kvinner i alderen 50 til 90 år.
• Studiepartner har lagt merke til en nylig gradvis nedgang i forsøkspersonens hukommelse (f.eks. i løpet av de siste 12 månedene), som forsøkspersonen kanskje er klar over eller ikke.
• For prodromale forsøkspersoner, unormal minnefunksjon ved screening eller 4 uker før screening basert på FCSRT-IR av: Free recall <17, eller Total recall <40, eller Free recall <20 og total recall <42.
• Personer med mild AD må oppfylle kriteriene basert på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, versjon 5, kriterier. Dette beviset kan samles under screening, men må dokumenteres fullstendig i forsøkspersonens studiefil før baseline-besøket.
• Ha en MMSE (Folstein et al. 1975) poengsum ved screening >20.
• Få en Amyvid-skanning (florbetapir F 18-injeksjon) ved screening som viser amyloidbinding basert på kvalitativ analyse (visuell avlesning) som oppfyller kriteriene for AD.
• Modifisert Hachinski Ischemi Scale (Moroney et al. 1997) poengsum på ≤ 4.
• En nevroimaging-evaluering av hjernen ved hjelp av MR som støtter en diagnose av AD uten tegn på fokal sykdom for å ta hensyn til demens eller MR-eksklusjonskriterier.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 4 uker før [18F]T807 bildebehandlingsbesøk.
• Kunne delta i alle planlagte evalueringer.
• Forsøkspersonen har en passende omsorgsperson eller fellesskapsbolig med en omsorgsperson som er i stand til å følge forsøkspersonen på alle besøk til senteret, som vurderes av etterforskeren.
• Etter utrederens oppfatning vil forsøkspersonen og omsorgspersonen være medgjørlige og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien.

Friske Frivillige

• Hanner og kvinner i alderen 20 til 90 år. Yngre friske kontroller vil være i alderen 20-49 og eldre friske kontroller vil være i alderen 50-90.
• Friske frivillige uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering til [18F]T807 bildebesøk.
• Ingen mistanke om kognitiv svikt/tidlig demens fra MMSE vurdert av utreder (MMSE>28).
• Ingen samtidige medisiner, reseptfrie, kosttilskudd eller andre midler ment å forbedre kognisjon eller forhindre kognitiv svikt
• En negativ Amyvid (florbetapir F 18-injeksjon) skanning ved screening basert på kvalitativ analyse (visuell avlesning).

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Alvorlig systemisk sykdom basert på anamnese og fysisk undersøkelse.
• Positivt resultat på urinscreening for illegale rusmidler.
• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter
• Klinisk signifikant ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Positiv test for hepatitt B eller C eller HIV.
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året slik at strålingseksponering er >15 mSv og deltakelse i denne studien vil kreve at forsøkspersonen/frivilligen overskrider de årlige grensene.
• Graviditet eller amming.
• Nåværende eller tidligere historie med koagulopati.
• Personen har bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, nevrologisk, immunsvikt, pulmonal eller annen lidelse eller sykdom.
• Anamnese med betydelige legemiddel- og/eller matallergier, anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon på et allergen.
• Kontraindikasjon for arteriell kanylering.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR-eksklusjonskriterier inkluderer: ikke-AD-patologi som infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med signifikant CNS-sykdom
• Ethvert lakunært infarkt på et strategisk viktig sted kjent for å føre til kognitiv svekkelse som thalamus, hippocampus på enten halvkule eller hodet til venstre caudat
• Alvorlig subkortikal mikrovaskulær sykdom (Fazekas score på 3 for hyperintensiteter med dyp hvit substans) (Fazekas et al. 1987)
• Territorialt infarkt eller makroskopisk blødning (>10 mm)
• Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer eller andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller historie med klaustrofobi i MR
• Observert klaustrofobi ved screening
• Ferromagnetiske fremmedlegemer, som metallsplinter eller kulefragmenter, må vurderes på individuell basis