Kvantitativní hodnocení [18F]T807 jako potenciálního PET radioligandu pro zobrazování Tau u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny předměty:

• Je získán písemný informovaný souhlas nebo souhlas
• Ženy/dobrovolnice musí být buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí se zavázat k používání dvou účinných metod antikoncepce po dobu studia.
• Mužští subjekty/dobrovolníci a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou účinných metod antikoncepce, z nichž jedna by měla být bariérovou metodou pro muže.

Subjekty prodromální a mírné Alzheimerovy choroby

• Muži a ženy ve věku 50 až 90 let.
• Studijní partner si v poslední době všiml postupného snižování paměti subjektu (např. během předchozích 12 měsíců), čehož si subjekt může nebo nemusí být vědom.
• U prodromálních subjektů abnormální paměťová funkce při screeningu nebo 4 týdny před screeningem na základě FCSRT-IR: Volné vyvolání <17, nebo celkové vyvolání <40, nebo volné vyvolání <20 a celkové stažení <42.
• Jedinci s mírnou AD musí splňovat kritéria založená na kritériích Národního institutu neurologických a komunikativních poruch a mrtvice/Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch a diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, verze 5. Tyto důkazy mohou být shromážděny během screeningu, ale musí být plně zdokumentovány ve studijním souboru subjektu před základní návštěvou.
• Mít skóre MMSE (Folstein et al. 1975) při screeningu >20.
• Proveďte sken Amyvid (injekce florbetapiru F 18) při screeningu, který prokáže vazbu amyloidu na základě kvalitativní analýzy (vizuální čtení), která splňuje kritéria pro AD.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale (Moroney et al. 1997) ≤ 4.
• Neurozobrazovací hodnocení mozku pomocí MRI, které podporuje diagnózu AD bez známek fokálního onemocnění, které by zohledňovalo demenci nebo kritéria vyloučení z MRI.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 4 týdnů před návštěvou zobrazovacího vyšetření [18F]T807.
• Schopnost zúčastnit se všech plánovaných hodnocení.
• Subjekt má vhodného pečovatele nebo komunitní obydlí s pečovatelem, který je schopen doprovázet subjekt při všech návštěvách centra podle posouzení zkoušejícího.
• Podle názoru zkoušejícího budou subjekt a pečovatel vyhovovat a mají vysokou pravděpodobnost dokončení studie.

Zdraví dobrovolníci

• Muži a ženy ve věku od 20 do 90 let. Mladší zdravé kontroly budou ve věku 20-49 let a starší zdravé kontroly budou ve věku 50-90 let.
• Zdraví dobrovolníci bez klinicky relevantních nálezů při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení při zobrazovací návštěvě [18F]T807.
• Žádné podezření na kognitivní poruchu/časnou demenci z MMSE podle posouzení zkoušejícího (MMSE>28).
• Žádné souběžně užívané léky, volně prodejné léky, doplňky stravy nebo jiné látky určené ke zlepšení kognitivních funkcí nebo k prevenci kognitivního poklesu
• Negativní Amyvid (injekce florbetapiru F 18) při screeningu na základě kvalitativní analýzy (vizuální čtení).

Kritéria vyloučení:

Pro všechny předměty:

• Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog.
• Závažné systémové onemocnění na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Pozitivní výsledek vyšetření moči na nelegální drogy.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami
• Klinicky významné nestabilní lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
• Pozitivní test na hepatitidu B nebo C nebo HIV.
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce tak, že radiační expozice je >15 mSv a účast v této studii by vyžadovala, aby subjekt/dobrovolník překročil roční limity.
• Těhotenství nebo kojení.
• Současná nebo předchozí anamnéza koagulopatie.
• Subjekt má známky klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, neurologické, imunodeficience, plicní nebo jiné poruchy nebo onemocnění.
• Anamnéza významných lékových a/nebo potravinových alergií, anafylaktická/anafylaktoidní reakce na jakýkoli alergen.
• Kontraindikace pro arteriální kanylu.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Kritéria vyloučení MRI zahrnují: patologii bez AD, jako je infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s významným onemocněním CNS
• Jakýkoli lakunární infarkt ve strategicky důležitém místě, o kterém je známo, že vede ke kognitivnímu poškození, jako je thalamus, hipokampus jedné hemisféry nebo hlava levého kaudátu
• Těžké subkortikální mikrovaskulární onemocnění (Fazekasovo skóre 3 pro hlubokou hyperintenzitu bílé hmoty) (Fazekas et al. 1987)
• Teritoriální infarkt nebo makroskopické krvácení (>10 mm)
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmat CNS nebo jiné lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze
• Pozorovaná klaustrofobie při screeningu
• Feromagnetická cizí tělesa, jako jsou kovové šrapnely nebo úlomky střel, je třeba zvážit individuálně