Evaluación cuantitativa de [18F]T807 como posible radioligando PET para obtener imágenes de Tau en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Para todas las materias:

• Se obtiene el consentimiento o asentimiento informado por escrito
• Las mujeres voluntarias deben ser estériles quirúrgicamente (por medio de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, si están en edad fértil, deben comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos efectivos. durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos/voluntarios y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera para los sujetos masculinos.

Sujetos con enfermedad de Alzheimer leve y prodrómica

• Hombres y mujeres de 50 a 90 años.
• El compañero de estudio ha notado una disminución gradual reciente en la memoria del sujeto (p. ej., durante los 12 meses anteriores), de la que el sujeto puede ser consciente o no.
• Para sujetos prodrómicos, función anormal de la memoria en la selección o 4 semanas antes de la selección según el FCSRT-IR de: Recuerdo libre <17, o Recuerdo total <40, o Recuerdo libre <20 y recuerdo total <42.
• Las personas con EA leve deben cumplir con los criterios basados ​​en los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados y Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, Versión 5. Esta evidencia se puede recopilar durante la selección, pero debe estar completamente documentada en el archivo del estudio del sujeto antes de la visita inicial.
• Tener una puntuación MMSE (Folstein et al. 1975) en la selección >20.
• Tener una gammagrafía con Amyvid (inyección de florbetapir F 18) en la selección que demuestre la unión de amiloide basada en un análisis cualitativo (lectura visual) que cumpla con los criterios para AD.
• Escala de isquemia de Hachinski modificada (Moroney et al. 1997) puntuación de ≤ 4.
• Una evaluación de neuroimagen del cerebro por resonancia magnética que respalda un diagnóstico de EA sin evidencia de enfermedad focal para explicar la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la EA deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de imágenes [18F]T807.
• Capaz de participar en todas las evaluaciones programadas.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado o vivienda comunitaria con un cuidador capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas al centro según lo juzgue el investigador.
• En opinión del investigador, el sujeto y el cuidador cumplirán y tendrán una alta probabilidad de completar el estudio.

Voluntarios Saludables

• Hombres y mujeres de entre 20 y 90 años. Los controles sanos más jóvenes tendrán entre 20 y 49 años y los controles sanos mayores tendrán entre 50 y 90 años.
• Voluntarios sanos sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse para la visita de imágenes [18F]T807.
• Sin sospecha de deterioro cognitivo/demencia temprana de MMSE según lo juzgado por el investigador (MMSE>28).
• Sin medicamentos concomitantes, de venta libre, suplementos o cualquier otro agente destinado a mejorar la cognición o prevenir el deterioro cognitivo
• Una gammagrafía negativa con Amyvid (inyección de florbetapir F 18) en la selección basada en un análisis cualitativo (lectura visual).

Criterio de exclusión:

Para todos los temas:

• Antecedentes actuales o anteriores de abuso de alcohol o drogas.
• Enfermedad sistémica grave basada en la historia y el examen físico.
• Resultado positivo en examen de orina para drogas ilícitas.
• Pruebas de laboratorio con anomalías clínicamente significativas
• Enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa.
• Prueba positiva para hepatitis B o C o VIH.
• Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año, de modo que la exposición a la radiación sea >15 mSv y la participación en este estudio requiera que el sujeto/voluntario exceda los límites anuales.
• Embarazo o lactancia.
• Antecedentes actuales o previos de coagulopatía.
• El sujeto tiene evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neoplásicas, endocrinas, neurológicas, de inmunodeficiencia, pulmonares u otras clínicamente significativas.
• Antecedentes de alergias significativas a medicamentos y/o alimentos, reacción anafiláctica/anafilactoide a cualquier alérgeno.
• Contraindicación para la canulación arterial.
• Venas inadecuadas para venopunción repetida.
• Los criterios de exclusión de la resonancia magnética incluyen: patología no relacionada con la enfermedad de Alzheimer, como enfermedad infecciosa, lesiones que ocupan espacio, hidrocefalia normotensiva o cualquier otra anomalía asociada con una enfermedad significativa del SNC
• Cualquier infarto lacunar en un lugar estratégicamente importante que se sabe que conduce a un deterioro cognitivo, como el tálamo, el hipocampo de cualquiera de los hemisferios o la cabeza del caudado izquierdo.
• Enfermedad microvascular subcortical grave (puntuación Fazekas de 3 para hiperintensidades profundas de la sustancia blanca) (Fazekas et al. 1987)
• Infarto territorial o hemorragia macroscópica (>10 mm)
• Implantes tales como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC u otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI
• Claustrofobia observada en la proyección
• Los cuerpos extraños ferromagnéticos, como metralla metálica o fragmentos de bala, deben considerarse de forma individual.