Количественная оценка [18F]T807 как потенциального радиолиганда ПЭТ для визуализации тау-белка у пациентов с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

Для всех предметов:

• Письменное информированное согласие или согласие получено
• Субъекты/добровольцы женского пола должны быть стерильны хирургически (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб) или находиться в постменопаузе не менее 1 года или, если они способны к деторождению, должны использовать два эффективных метода контрацепции. на время исследования.
• Субъекты/добровольцы мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать два эффективных метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом для субъектов мужского пола.

Субъекты продромальной и легкой болезни Альцгеймера

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 90 лет.
• Партнер по исследованию заметил недавнее постепенное ухудшение памяти субъекта (например, в течение предыдущих 12 месяцев), о котором субъект может знать или не знать.
• Для субъектов в продромальном периоде аномальная функция памяти при скрининге или за 4 недели до скрининга на основе FCSRT-IR: свободное воспоминание <17, или общее воспоминание <40, или свободное воспоминание <20 и общее воспоминание <42.
• Лица с легкой БА должны соответствовать критериям, основанным на критериях Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и Ассоциации инсульта/болезни Альцгеймера и родственных расстройств и Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, версия 5. Эти доказательства могут быть собраны во время скрининга, но должны быть полностью задокументированы в файле исследования субъекта до базового визита.
• Иметь балл MMSE (Folstein et al. 1975) при скрининге >20.
• Проведите сканирование Amyvid (инъекция флорбетапира F 18) при скрининге, которое демонстрирует связывание амилоида на основе качественного анализа (визуальное считывание), которое соответствует критериям БА.
• Модифицированная шкала ишемии Хачинского (Moroney et al. 1997) ≤ 4 балла.
• Нейровизуализирующая оценка головного мозга с помощью МРТ, которая подтверждает диагноз БА без признаков очагового заболевания для учета деменции или критериев исключения МРТ.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения атопического дерматита, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 4 недель до визита для визуализации [18F]T807.
• Возможность участвовать во всех запланированных оценках.
• Субъект имеет соответствующего опекуна или жилое помещение с опекуном, способным сопровождать субъекта во время всех посещений центра, по мнению исследователя.
• По мнению исследователя, испытуемый и лицо, осуществляющее уход, будут соответствовать требованиям и с высокой вероятностью завершат исследование.

Здоровые волонтеры

• Мужчины и женщины в возрасте от 20 до 90 лет. Молодые здоровые контроли будут в возрасте 20-49 лет, а пожилые здоровые контроли будут в возрасте 50-90 лет.
• Здоровые добровольцы без клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге и при отчете о визите [18F] T807.
• Отсутствие подозрений на когнитивные нарушения/раннюю деменцию по шкале MMSE по оценке исследователя (MMSE>28).
• Никаких сопутствующих лекарств, безрецептурных препаратов, добавок или любых других средств, предназначенных для улучшения когнитивных функций или предотвращения снижения когнитивных функций.
• Отрицательный результат сканирования амивидом (инъекция флорбетапира F 18) при скрининге на основе качественного анализа (визуальное считывание).

Критерий исключения:

Для всех предметов:

• Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Тяжелое системное заболевание, основанное на анамнезе и физическом осмотре.
• Положительный результат анализа мочи на запрещенные наркотики.
• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями
• Клинически значимое нестабильное соматическое или психическое заболевание.
• Положительный тест на гепатит B или C или ВИЧ.
• Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в прошлом году, когда радиационное облучение составляет> 15 мЗв, и участие в этом исследовании потребует от субъекта / добровольца превышения годовых пределов.
• Беременность или кормление грудью.
• Текущая или предшествующая история коагулопатии.
• У субъекта имеются признаки клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• История значительной лекарственной и / или пищевой аллергии, анафилактической / анафилактоидной реакции на любой аллерген.
• Противопоказания к артериальной канюляции.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• Критерии исключения из МРТ включают: патологию, не связанную с болезнью Альцгеймера, такую ​​как инфекционное заболевание, объемные образования, нормотензивную гидроцефалию или любые другие аномалии, связанные со значительным заболеванием ЦНС.
• Любой лакунарный инфаркт в стратегически важном месте, о котором известно, что он приводит к когнитивным нарушениям, например в таламусе, гиппокампе любого полушария или головке левого хвостатого ядра
• Тяжелое подкорковое микрососудистое заболевание (оценка Фазекаса 3 балла за глубокую гиперинтенсивность белого вещества) (Fazekas et al., 1987)
• Территориальный инфаркт или макроскопическое кровоизлияние (> 10 мм)
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС или другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ
• Наблюдаемая клаустрофобия при скрининге
• Ферромагнитные инородные тела, такие как металлические осколки или осколки пуль, необходимо рассматривать в индивидуальном порядке.