Quantitative Bewertung von [18F]T807 als potenzieller PET-Radioligand zur Bildgebung von Tau bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

Für alle Fächer:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung wird eingeholt
• Weibliche Probanden/Freiwillige müssen entweder chirurgisch steril sein (durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sein oder, wenn sie gebärfähig sind, sich zur Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden verpflichten für die Dauer des Studiums.
• Männliche Probanden/Freiwillige und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich zur Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden verpflichten, von denen eine eine Barrieremethode für männliche Probanden sein sollte.

Patienten mit prodromaler und leichter Alzheimer-Krankheit

• Männer und Frauen im Alter zwischen 50 und 90 Jahren.
• Der Studienpartner hat kürzlich eine allmähliche Abnahme des Gedächtnisses des Probanden festgestellt (z. B. in den letzten 12 Monaten), der sich der Proband möglicherweise bewusst ist oder nicht.
• Abnormale Gedächtnisfunktion bei prodromalen Probanden beim Screening oder 4 Wochen vor dem Screening basierend auf dem FCSRT-IR von: Free Recall < 17 oder Total Recall < 40 oder Free Recall < 20 und Total Recall < 42.
• Personen mit leichter AD müssen die Kriterien erfüllen, die auf den Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association und des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Version 5, basieren. Diese Nachweise können während des Screenings zusammengestellt werden, müssen jedoch vor dem Baseline-Besuch vollständig in der Studienakte des Probanden dokumentiert werden.
• Beim Screening einen MMSE-Wert (Folstein et al. 1975) von >20 aufweisen.
• Lassen Sie beim Screening einen Amyvid-Scan (Florbetapir F 18-Injektion) durchführen, der die Amyloidbindung basierend auf einer qualitativen Analyse (visuelles Lesen) zeigt, die die Kriterien für AD erfüllt.
• Wert der modifizierten Hachinski-Ischämie-Skala (Moroney et al. 1997) von ≤ 4.
• Eine bildgebende Untersuchung des Gehirns durch MRT, die eine AD-Diagnose ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung unterstützt, um Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien zu berücksichtigen.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen mindestens 4 Wochen vor dem Besuch der [18F]T807-Bildgebung auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Kann an allen geplanten Bewertungen teilnehmen.
• Das Subjekt hat eine geeignete Pflegekraft oder Gemeinschaftswohnung mit einer Pflegekraft, die in der Lage ist, das Subjekt bei allen Besuchen im Zentrum zu begleiten, wie vom Ermittler beurteilt.
• Nach Meinung des Prüfarztes werden der Proband und die Pflegekraft konform sein und die Studie mit hoher Wahrscheinlichkeit abschließen.

Gesunde Freiwillige

• Männer und Frauen im Alter zwischen 20 und 90 Jahren. Jüngere gesunde Kontrollpersonen sind 20–49 Jahre alt und ältere gesunde Kontrollpersonen sind 50–90 Jahre alt.
• Gesunde Freiwillige ohne klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung zum [18F]T807-Bildgebungsbesuch.
• Kein Verdacht auf kognitive Beeinträchtigung/frühe Demenz durch MMSE, wie vom Prüfarzt beurteilt (MMSE>28).
• Keine begleitenden Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder andere Mittel, die die Kognition verbessern oder einen kognitiven Rückgang verhindern sollen
• Ein negativer Amyvid-Scan (Florbetapir F 18-Injektion) beim Screening basierend auf einer qualitativen Analyse (visuelle Ablesung).

Ausschlusskriterien:

Für alle Fächer:

• Aktuelle oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Schwere systemische Erkrankung basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
• Positives Ergebnis beim Urintest auf illegale Drogen.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien
• Klinisch signifikante instabile medizinische oder psychiatrische Erkrankung.
• Positiver Test auf Hepatitis B oder C oder HIV.
• Die vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Versorgung im letzten Jahr, sodass die Strahlenexposition > 15 mSv beträgt, und die Teilnahme an dieser Studie würde erfordern, dass der Proband/Freiwillige die jährlichen Grenzwerte überschreitet.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Aktuelle oder frühere Koagulopathie.
• Das Subjekt hat Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neoplastische, endokrine, neurologische, Immunschwäche-, Lungen- oder andere Störungen oder Krankheiten.
• Vorgeschichte signifikanter Arzneimittel- und/oder Nahrungsmittelallergien, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktion auf ein Allergen.
• Kontraindikation für arterielle Kanülierung.
• Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktionen.
• MRT-Ausschlusskriterien umfassen: Nicht-AD-Pathologie wie Infektionskrankheit, raumfordernde Läsionen, Normaldruckhydrozephalus oder andere Anomalien im Zusammenhang mit einer signifikanten ZNS-Erkrankung
• Jeder lakunare Infarkt an einer strategisch wichtigen Stelle, von der bekannt ist, dass sie zu kognitiven Beeinträchtigungen führt, wie z
• Schwere subkortikale mikrovaskuläre Erkrankung (Fazekas-Score von 3 für tiefe Hyperintensitäten der weißen Substanz) (Fazekas et al. 1987)
• Territorialer Infarkt oder makroskopische Blutung (>10 mm)
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte neurale Stimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips oder andere medizinische Implantate, die nicht für MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der MRT in der Vorgeschichte
• Beobachtete Klaustrophobie beim Screening
• Ferromagnetische Fremdkörper, wie Metallsplitter oder Geschosssplitter, müssen im Einzelfall betrachtet werden