Kwantitatieve evaluatie van [18F]T807 als een potentiële PET-radioligand voor het afbeelden van tau bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

Voor alle onderwerpen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming wordt verkregen
• Vrouwelijke proefpersonen/vrijwilligers moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, zich verplichten tot het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden voor de duur van de studie.
• Mannelijke proefpersonen/vrijwilligers en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode moet zijn voor mannelijke proefpersonen.

Prodromale en milde patiënten met de ziekte van Alzheimer

• Mannen en vrouwen tussen de 50 en 90 jaar.
• Studiepartner heeft een recente geleidelijke achteruitgang in het geheugen van de proefpersoon opgemerkt (bijv. in de afgelopen 12 maanden), waarvan de proefpersoon zich al dan niet bewust is.
• Voor prodromale proefpersonen, abnormale geheugenfunctie bij screening of 4 weken voorafgaand aan screening op basis van de FCSRT-IR van: vrije herinnering <17, of totale herinnering <40, of vrije herinnering <20 en totale herinnering <42.
• Individuen met milde AD moeten voldoen aan de criteria op basis van de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association and Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, versie 5. Dit bewijs kan worden verzameld tijdens de screening, maar moet vóór het basisbezoek volledig worden gedocumenteerd in het studiedossier van de proefpersoon.
• Een MMSE-score (Folstein et al. 1975) hebben bij screening >20.
• Laat een Amyvid-scan (florbetapir F 18-injectie) uitvoeren bij screening die amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve analyse (visuele aflezing) die voldoet aan de criteria voor AD.
• Modified Hachinski Ischemie Scale (Moroney et al. 1997) score van ≤ 4.
• Een neuroimaging-evaluatie van de hersenen door MRI die een diagnose van AD ondersteunt zonder bewijs van focale ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van de ziekte van Alzheimer moeten gedurende ten minste 4 weken vóór het [18F]T807-beeldvormingsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• In staat om deel te nemen aan alle geplande evaluaties.
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger of gemeenschapswoning met een verzorger die in staat is om de proefpersoon bij alle bezoeken aan het centrum te vergezellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Naar de mening van de onderzoeker zullen de proefpersoon en de verzorger meegaand zijn en een grote kans hebben om het onderzoek af te ronden.

Gezonde vrijwilligers

• Mannen en vrouwen tussen de 20 en 90 jaar. Jongere gezonde controles zijn tussen de 20 en 49 jaar en oudere gezonde controles tussen de 50 en 90 jaar.
• Gezonde vrijwilligers zonder klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij aanmelding voor het [18F]T807-beeldvormingsbezoek.
• Geen verdenking van cognitieve stoornissen/vroege dementie op basis van MMSE zoals beoordeeld door de onderzoeker (MMSE>28).
• Geen gelijktijdige medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, supplementen of andere middelen die bedoeld zijn om de cognitie te verbeteren of cognitieve achteruitgang te voorkomen
• Een negatieve Amyvid (florbetapir F 18-injectie) scan bij screening op basis van kwalitatieve analyse (visueel lezen).

Uitsluitingscriteria:

Voor alle vakken:

• Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
• Ernstige systemische ziekte op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek.
• Positief resultaat op urinescherm voor illegale drugs.
• Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen
• Klinisch significante onstabiele medische of psychiatrische ziekte.
• Positieve test op hepatitis B of C of HIV.
• Eerdere deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar, zodat de stralingsblootstelling >15 mSv is en deelname aan dit onderzoek vereist dat de proefpersoon/vrijwilliger de jaarlijkse limieten overschrijdt.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Huidige of eerdere geschiedenis van coagulopathie.
• De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
• Geschiedenis van significante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën, anafylactische/anafylactoïde reactie op een allergeen.
• Contra-indicatie voor arteriële canulatie.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
• MRI-uitsluitingscriteria omvatten: niet-AD-pathologie zoals infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus onder normale druk of andere afwijkingen die verband houden met significante CZS-ziekte
• Elk lacunair infarct op een strategisch belangrijke locatie waarvan bekend is dat het leidt tot cognitieve stoornissen, zoals de thalamus, de hippocampus van een van beide hersenhelften of het hoofd van de linker caudate
• Ernstige subcorticale microvasculaire ziekte (Fazekas-score van 3 voor hyperintensiteiten van diepe witte stof) (Fazekas et al. 1987)
• Territoriaal infarct of macroscopische bloeding (>10 mm)
• Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips of andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI
• Waargenomen claustrofobie bij screening
• Ferromagnetische vreemde voorwerpen, zoals metalen granaatscherven of kogelfragmenten, moeten op individuele basis worden bekeken