Kvantitativ evaluering af [18F]T807 som en potentiel PET-radioligand til billeddannelse af Tau hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

For alle fag:

• Der indhentes skriftligt informeret samtykke eller samtykke
• Kvindelige forsøgspersoner/frivillige skal enten være kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal forpligte sig til at bruge to effektive præventionsmetoder for studiets varighed.
• Mandlige forsøgspersoner/frivillige og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene bør være en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner.

Prodromal og mild Alzheimers sygdom

• Hanner og kvinder i alderen mellem 50 og 90 år.
• Studiepartneren har bemærket et nyligt gradvist fald i forsøgspersonens hukommelse (f.eks. i løbet af de foregående 12 måneder), som forsøgspersonen måske eller måske ikke er klar over.
• For prodromale forsøgspersoner, unormal hukommelsesfunktion ved screening eller 4 uger før screening baseret på FCSRT-IR af: Fri tilbagekaldelse <17, eller Total tilbagekaldelse <40, eller Fri tilbagekaldelse <20 og total tilbagekaldelse <42.
• Personer med mild AD skal opfylde kriterierne baseret på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Version 5, kriterier. Denne dokumentation kan indsamles under screening, men skal være fuldt dokumenteret i forsøgspersonens undersøgelsesfil før baseline-besøget.
• Har en MMSE (Folstein et al. 1975) score ved screening >20.
• Få en Amyvid (florbetapir F 18 injektion) scanning ved screening, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ analyse (visuel aflæsning), der opfylder kriterierne for AD.
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale (Moroney et al. 1997) score på ≤ 4.
• En neuroimaging evaluering af hjernen ved hjælp af MR, der understøtter en diagnose af AD uden tegn på fokal sygdom for at tage højde for demens eller MR udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 4 uger før [18F]T807 billeddiagnostisk besøg.
• Kunne deltage i alle planlagte evalueringer.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson eller lokalsamfundsbolig med en omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg på centret, som vurderet af investigator.
• Efter investigators opfattelse vil forsøgspersonen og pårørende være medgørlig og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

Sunde frivillige

• Hanner og hunner i alderen mellem 20 og 90 år. Yngre raske kontroller vil være i alderen 20-49 og ældre raske kontroller vil være i alderen 50-90.
• Raske frivillige uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]T807 billeddiagnostisk besøg.
• Ingen mistanke om kognitiv svækkelse/tidlig demens fra MMSE som vurderet af investigator (MMSE>28).
• Ingen samtidig medicin, håndkøbsmedicin, kosttilskud eller andre midler beregnet til at forbedre kognition eller forebygge kognitiv tilbagegang
• En negativ Amyvid (florbetapir F 18 injektion) scanning ved screening baseret på kvalitativ analyse (visuel aflæsning).

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Alvorlig systemisk sygdom baseret på historie og fysisk undersøgelse.
• Positivt resultat på urinscreening for ulovlige stoffer.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter
• Klinisk signifikant ustabil medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Positiv test for hepatitis B eller C eller HIV.
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år, således at strålingseksponeringen er >15 mSv, og deltagelse i denne undersøgelse ville kræve, at forsøgspersonen/den frivillige overskrider de årlige grænser.
• Graviditet eller amning.
• Nuværende eller tidligere historie med koagulopati.
• Individet har bevis for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, renal, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immundefekt, pulmonal eller anden lidelse eller sygdom.
• Anamnese med betydelig lægemiddel- og/eller fødevareallergi, anafylaktisk/anafylaktoid reaktion på ethvert allergen.
• Kontraindikation for arteriel kanylering.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: ikke-AD-patologi såsom infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus ved normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med signifikant CNS-sygdom
• Ethvert lakunært infarkt på et strategisk vigtigt sted, der vides at føre til kognitiv svækkelse, såsom thalamus, hippocampus på enten hemisfære eller hovedet af venstre caudatum
• Alvorlig sub-kortikal mikrovaskulær sygdom (Fazekas score på 3 for dyb hvid substans hyperintensiteter) (Fazekas et al. 1987)
• Territorialt infarkt eller makroskopisk blødning (>10 mm)
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer eller andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller historie med klaustrofobi i MR
• Observeret klaustrofobi ved screening
• Ferromagnetiske fremmedlegemer, såsom metalsplinter eller kuglefragmenter, skal overvejes på individuel basis