Valutazione quantitativa di [18F]T807 come potenziale radioligando PET per l'imaging della tau nei pazienti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

Per tutti i soggetti:

• Si ottiene il consenso informato scritto o il consenso
• I soggetti/volontari di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (tramite isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare due metodi contraccettivi efficaci per la durata dello studio.
• I soggetti/volontari di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali dovrebbe essere un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile.

Soggetti con malattia di Alzheimer prodromica e lieve

• Maschi e femmine di età compresa tra i 50 ei 90 anni.
• Il partner dello studio ha notato una recente diminuzione graduale della memoria del soggetto (ad esempio, nei 12 mesi precedenti), di cui il soggetto può o meno essere a conoscenza.
• Per i soggetti prodromici, funzione di memoria anormale allo screening o 4 settimane prima dello screening sulla base dell'FCSRT-IR di: Richiamo libero <17, o Richiamo totale <40, o Richiamo libero <20 e Richiamo totale <42.
• Gli individui con AD lieve devono soddisfare i criteri basati sui criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association e del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Versione 5. Questa prova può essere compilata durante lo screening ma deve essere completamente documentata nel file dello studio del soggetto prima della visita di riferimento.
• Avere un punteggio MMSE (Folstein et al. 1975) allo screening >20.
• Avere una scansione Amyvid (iniezione di florbetapir F 18) allo screening che dimostri il legame dell'amiloide sulla base di un'analisi qualitativa (lettura visiva) che soddisfi i criteri per l'AD.
• Punteggio modificato della scala di ischemia di Hachinski (Moroney et al. 1997) di ≤ 4.
• Una valutazione di neuroimaging del cervello mediante risonanza magnetica che supporta una diagnosi di AD senza evidenza di malattia focale per tenere conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della visita di imaging [18F]T807.
• In grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate.
• Il soggetto ha un caregiver appropriato o dimora in comunità con un caregiver in grado di accompagnare il soggetto in tutte le visite al centro come giudicato dall'investigatore.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto e il caregiver saranno conformi e avranno un'alta probabilità di completare lo studio.

Volontari sani

• Maschi e femmine di età compresa tra i 20 ei 90 anni. I controlli sani più giovani avranno un'età compresa tra 20 e 49 anni e i controlli sani più anziani avranno un'età compresa tra 50 e 90 anni.
• Volontari sani senza risultati clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening e al momento della segnalazione per la visita di imaging [18F]T807.
• Nessun sospetto di deterioramento cognitivo/demenza precoce da MMSE secondo il giudizio dello sperimentatore (MMSE>28).
• Nessun farmaco concomitante, da banco, integratore o qualsiasi altro agente inteso a migliorare la cognizione o prevenire il declino cognitivo
• Una scansione Amyvid negativa (iniezione di florbetapir F 18) allo screening basata su analisi qualitativa (lettura visiva).

Criteri di esclusione:

Per tutte le materie:

• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe.
• Malattia sistemica grave sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo.
• Risultato positivo sullo schermo delle urine per droghe illecite.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative
• Malattia medica o psichiatrica instabile clinicamente significativa.
• Test positivo per epatite B o C o HIV.
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in modo tale che l'esposizione alle radiazioni sia> 15 mSv e la partecipazione a questo studio richiederebbe al soggetto / volontario di superare i limiti annuali.
• Gravidanza o allattamento.
• Storia attuale o precedente di coagulopatia.
• - Il soggetto ha evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici, immunodeficienze, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Anamnesi di allergie significative a farmaci e/o alimenti, reazioni anafilattiche/anafilattoidi a qualsiasi allergene.
• Controindicazione per l'incannulamento arterioso.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: patologia non AD come malattia infettiva, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata a malattia significativa del sistema nervoso centrale
• Qualsiasi infarto lacunare in una posizione strategicamente importante nota per portare a deterioramento cognitivo come il talamo, l'ippocampo di entrambi gli emisferi o la testa del caudato sinistro
• Malattia microvascolare sottocorticale grave (punteggio Fazekas di 3 per iperintensità della sostanza bianca profonda) (Fazekas et al. 1987)
• Infarto territoriale o emorragia macroscopica (>10 mm)
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale o altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica
• Claustrofobia osservata allo screening
• I corpi estranei ferromagnetici, come schegge metalliche o frammenti di proiettili, devono essere considerati su base individuale