Avaliação quantitativa de [18F]T807 como um potencial radioligante de PET para imagiologia de Tau em pacientes com doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

Para todas as disciplinas:

• Consentimento informado por escrito ou consentimento é obtido
• Mulheres/voluntárias devem ser cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano ou, se tiverem potencial para engravidar, devem se comprometer com o uso de dois métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
• Sujeitos/voluntários do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de dois métodos eficazes de contracepção, um dos quais deve ser um método de barreira para os indivíduos do sexo masculino.

Indivíduos com doença de Alzheimer prodrômica e leve

• Homens e mulheres com idade entre 50 e 90 anos.
• O parceiro do estudo notou uma diminuição gradual recente na memória do sujeito (por exemplo, nos últimos 12 meses), da qual o sujeito pode ou não estar ciente.
• Para indivíduos prodrômicos, função de memória anormal na triagem ou 4 semanas antes da triagem com base no FCSRT-IR de: recordação livre <17, ou recordação total <40, ou recordação livre <20 e recordação total <42.
• Indivíduos com DA leve devem atender aos critérios baseados no Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame/Doença de Alzheimer e Associação de Distúrbios Relacionados e Manual Diagnóstico e Estatístico de Distúrbios Mentais, Versão 5. Esta evidência pode ser compilada durante a triagem, mas deve ser totalmente documentada no arquivo de estudo do sujeito antes da visita inicial.
• Ter uma pontuação MMSE (Folstein et al. 1975) na triagem >20.
• Faça uma varredura de Amyvid (injeção de florbetapir F 18) na triagem que demonstre a ligação de amiloide com base na análise qualitativa (leitura visual) que atende aos critérios para DA.
• Escala de isquemia de Hachinski modificada (Moroney et al. 1997) pontuação ≤ 4.
• Uma avaliação de neuroimagem do cérebro por ressonância magnética que suporta um diagnóstico de DA sem evidência de doença focal para explicar demência ou critérios de exclusão de ressonância magnética.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da DA devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta de imagem [18F]T807.
• Capaz de participar de todas as avaliações agendadas.
• O sujeito tem um cuidador adequado ou residência comunitária com um cuidador capaz de acompanhar o sujeito em todas as visitas ao centro, conforme julgado pelo investigador.
• Na opinião do investigador, o sujeito e o cuidador serão complacentes e terão uma alta probabilidade de concluir o estudo.

Voluntários Saudáveis

• Homens e mulheres com idade entre 20 e 90 anos. Os controles saudáveis ​​mais jovens terão de 20 a 49 anos e os controles saudáveis ​​mais velhos terão de 50 a 90 anos.
• Voluntários saudáveis ​​sem achados clinicamente relevantes no exame físico na triagem e no relatório para a visita de imagem [18F]T807.
• Nenhuma suspeita de comprometimento cognitivo/demência precoce de MMSE, conforme julgado pelo investigador (MMSE>28).
• Nenhum medicamento concomitante, sem receita, suplemento ou qualquer outro agente destinado a melhorar a cognição ou prevenir o declínio cognitivo
• Um exame Amyvid negativo (injeção de florbetapir F 18) na triagem com base na análise qualitativa (leitura visual).

Critério de exclusão:

Para todas as disciplinas:

• Histórico atual ou anterior de abuso de álcool ou drogas.
• Doença sistêmica grave com base na história e no exame físico.
• Resultado positivo na triagem de urina para drogas ilícitas.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas
• Doença clínica ou psiquiátrica instável clinicamente significativa.
• Teste positivo para hepatite B ou C ou HIV.
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano, de modo que a exposição à radiação seja >15 mSv e a participação neste estudo exigiria que o sujeito/voluntário exceda os limites anuais.
• Gravidez ou amamentação.
• História atual ou prévia de coagulopatia.
• O sujeito tem evidências de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos, imunodeficientes, pulmonares ou outras doenças clinicamente significativas.
• História de alergia significativa a medicamentos e/ou alimentos, reação anafilática/anafilactóide a qualquer alérgeno.
• Contra-indicação para canulação arterial.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida.
• Os critérios de exclusão de ressonância magnética incluem: patologia não DA, como doença infecciosa, lesões ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada a doença significativa do SNC
• Qualquer infarto lacunar em um local estrategicamente importante conhecido por levar ao comprometimento cognitivo, como o tálamo, o hipocampo de qualquer um dos hemisférios ou a cabeça do caudado esquerdo
• Doença microvascular subcortical grave (pontuação de Fazekas de 3 para hiperintensidades profundas da substância branca) (Fazekas et al. 1987)
• Infarto territorial ou hemorragia macroscópica (>10 mm)
• Implantes como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC ou outros implantes médicos que não tenham sido certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética
• Claustrofobia observada na triagem
• Corpos estranhos ferromagnéticos, como estilhaços de metal ou fragmentos de projéteis, precisam ser considerados individualmente