Nintédanib pour le cancer du sein inflammatoire métastatique HER2 négatif (MIBC)

Critère d'intégration:

1. Les patients ont 18 ans ou plus
2. Les patients sont de sexe féminin ou masculin.
3. Avoir une confirmation histologique du carcinome du sein avec un diagnostic clinique d'IBC basé sur la présence de changements inflammatoires dans le sein impliqué, y compris un érythème diffus et un œdème (peau d'orange), avec ou sans masse palpable sous-jacente impliquant la majorité de la peau du sein. Les preuves pathologiques d'invasion lymphatique dermique doivent être notées mais ne sont pas requises au moment du diagnostic.
4. Avoir des métastases à distance confirmées avec ou sans récidive locale.
5. Avoir une expression HER2 négative par IHC (définie comme 0 ou 1+) ou FISH. Si HER2 est 2+, l'expression négative de HER2 doit être confirmée par FISH.
6. Les patients peuvent subir une biopsie facultative de la maladie métastatique au départ et après 2 cycles de BIBF-1120.
7. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
8. Avoir un score de statut de performance ECOG de 0 à 2
9. Avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une récidive locale ou une maladie métastatique et avoir rechuté.
10. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude
11. Si les patients ont été traités avec des agents anti-VEGF, tels que le bevacizumab, la dernière dose doit être >/= 4 semaines.
12. Avoir des tissus provenant d'une biopsie, ou avoir jusqu'à 20 lames non colorées disponibles à partir d'un bloc de tissu métastatique archivé pour l'évaluation des biomarqueurs
13. Les patients sont capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

1. Les patients ont une infection active et nécessitent des antibiotiques IV ou oraux.
2. Les patients ont une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : a) Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou présence de fibrillation auriculaire ; b) Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) ; c) FEVG évaluée par échocardiogramme 2D (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ; d). épanchement péricardique
3. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien (CABG), insuffisance cardiaque congestive (ICC) > NYHA II, accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), Embolie Pulmonaire (EP),
4. HTA non contrôlée définie par une PAS>150 et/ou une PAD>100 mm Hg avec ou sans antihypertenseur
5. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
6. Les patients ont une maladie ou un état concomitant qui les rendrait inappropriés pour la participation à l'étude, ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité des patients, tel que déterminé par l'investigateur.
7. Patients atteints uniquement d'une maladie confinée localement ou régionalement sans signe de maladie métastatique
8. Traitement antérieur par BIBF 1120 ou tout autre inhibiteur du VEGFR dans les 4 semaines
9. Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai, à leurs excipients ou aux produits de contraste
10. Chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie (sauf pour le cerveau et les extrémités) ou immunothérapie ou thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai
11. Persistance de la toxicité d'une chimiothérapie et/ou radiothérapie antérieure > grade 2.
12. métastases cérébrales actives (par ex. stable <4 semaines, pas de traitement antérieur adéquat par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation).
13. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
14. Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
15. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que l'essai
16. Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour
17. Blessures majeures au cours des 10 derniers jours avant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement
18. Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois
19. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
20. Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur
21. Créatinine >/= 1,5 x LSN ou GFR < 45 ml/min
22. Fonction hépatique : bilirubine totale en dehors des limites normales ; ALT ou AST > 1,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques. Pour les patients présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale en dehors des limites normales, ALT ou AST > 2,5 x LSN
23. Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de l'écart de la LSN institutionnelle
24. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500/ml, plaquettes < 100 000/ml, hémoglobine < 9,0 g/dl
25. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus
26. Antécédents connus d'hépatite C et/ou B active ou chronique
27. Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et au jugement de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
28. Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes) pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif (Contraception chez les patientes dont la capacité de reproduction est préservée, les patientes seront considérées comme potentiel de procréer à moins d'avoir été stérilisé chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes/salpingectomie, ou après la ménopause pendant au moins deux ans.)
29. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) avant le traitement de l'étude
30. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
31. Abus actif d'alcool ou de drogues
32. Perte de poids significative (> 10 % du poids corporel) au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai