Nintedanib til HER2-negativ metastatisk inflammatorisk brystkræft (MIBC)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne er 18 år eller ældre
2. Patienterne er kvinder eller mænd.
3. Har histologisk bekræftelse af brystkarcinom med en klinisk diagnose af IBC baseret på tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske forandringer i det involverede bryst, herunder diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uden en underliggende håndgribelig masse, der involverer størstedelen af ​​huden på bryst. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet ved diagnose.
4. Har bekræftet fjernmetastaser med eller uden lokalt tilbagefald.
5. Har negativ HER2-ekspression af IHC (defineret som 0 eller 1+), eller FISH. Hvis HER2 er 2+, skal negativ HER2-ekspression bekræftes af FISH.
6. Patienter kan gennemgå en valgfri biopsi af den metastatiske sygdom ved baseline og efter 2 cyklusser af BIBF-1120.
7. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
8. Har ECOG præstationsstatusscore 0-2
9. Har modtaget mindst én tidligere behandling for lokalt tilbagefald eller metastatisk sygdom og har fået tilbagefald.
10. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen
11. Hvis patienter er blevet behandlet med anti-VEGF-midler, såsom Bevacizumab, skal sidste dosis være >/= 4 uger.
12. Har væv fra en biopsi, eller hav op til 20 ufarvede objektglas tilgængelige fra arkiveret metastatisk vævsblok til biomarkørevaluering
13. Patienter er i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har en aktiv infektion og kræver IV eller oral antibiotika.
2. Patienter har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende: a) Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller tilstedeværelse af atrieflimren; b) Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag pr. minut); c) LVEF vurderet ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 %; d). perikardiel effusion
3. Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF) > NYHA II, cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli (PE),
4. Ukontrolleret hypertension defineret ved en SBP>150 og/eller en DBP>100 mm Hg med eller uden antihypertensiv medicin
5. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet som bestemt af investigator.
6. Patienter har en samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre dem uegnede til deltagelse i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patienternes sikkerhed som bestemt af investigator.
7. Patienter med kun lokalt eller regionalt begrænset sygdom uden tegn på metastatisk sygdom
8. Forudgående behandling med BIBF 1120 eller enhver anden VEGFR-hæmmer inden for 4 uger
9. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne, over for deres hjælpestoffer eller over for kontrastmidler
10. Kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (undtagen hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemidlet
11. Vedvarende toksicitet fra tidligere kemo- og/eller strålebehandling > grad 2.
12. Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering).
13. Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
14. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar
15. Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart eller samtidig med forsøget
16. Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg pr. dag
17. Større skader inden for de seneste 10 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden
18. Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
19. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
20. Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere
21. Kreatinin >/= 1,5 x ULN eller GFR < 45 ml/min
22. Leverfunktion: total bilirubin uden for normale grænser; ALAT eller ASAT >1,5 x ULN i pkter uden levermetastase. For Pts med levermetastaser: total bilirubin uden for normale grænser, ALAT eller AST >2,5 x ULN
23. Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) > 50 % af afvigelsen af ​​institutionel ULN
24. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/ml, blodplader < 100.000/ml, hæmoglobin < 9,0 g/dl
25. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
26. Kendt historie med aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion
27. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
28. Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder) under forsøget og i mindst tre måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi (prævention hos patienter med bevaret reproduktionsevne, vil patienter blive anset for at være af den fødedygtige alder, medmindre den er kirurgisk steriliseret ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller postmenopausal i mindst to år.)
29. Patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) før undersøgelsesbehandling
30. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
31. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
32. Betydeligt vægttab (> 10 % af kropsvægt) inden for de seneste 6 måneder før optagelse i forsøget