Nintedanib para el cáncer de mama inflamatorio metastásico negativo para HER2 (MIBC)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes tienen 18 años de edad o más.
2. Los pacientes son mujeres o hombres.
3. Tener confirmación histológica de carcinoma de mama con un diagnóstico clínico de IBC basado en la presencia de cambios inflamatorios en la mama afectada, incluidos eritema difuso y edema (piel de naranja), con o sin una masa palpable subyacente que afecta a la mayor parte de la piel de la mama. mama. Debe anotarse la evidencia patológica de invasión linfática dérmica, pero no es necesaria en el momento del diagnóstico.
4. Han confirmado metástasis a distancia con o sin recurrencia local.
5. Tener expresión negativa de HER2 por IHC (definida como 0 o 1+) o FISH. Si HER2 es 2+, la expresión negativa de HER2 debe confirmarse mediante FISH.
6. Los pacientes pueden someterse a una biopsia opcional de la enfermedad metastásica al inicio y después de 2 ciclos de BIBF-1120.
7. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
8. Tener un puntaje de estado de rendimiento de ECOG de 0 a 2
9. Haber recibido al menos un tratamiento previo por recurrencia local o enfermedad metastásica y haber recaído.
10. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio
11. Si los pacientes han sido tratados con agentes anti-VEGF, como Bevacizumab, la última dosis debe ser >/= 4 semanas.
12. Tener tejidos de una biopsia o tener hasta 20 portaobjetos sin teñir disponibles de un bloque de tejido metastásico archivado para la evaluación de biomarcadores
13. Los pacientes pueden tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes tienen una infección activa y requieren antibióticos intravenosos u orales.
2. Los pacientes tienen función cardíaca alterada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de las siguientes: a) Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas o presencia de fibrilación auricular; b) bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto); c) FEVI evaluada por ecocardiograma 2-D (ECHO) o escaneo de adquisición múltiple (MUGA) < 45%; d). derrame pericárdico
3. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) > NYHA II, accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA), Embolia Pulmonar (EP),
4. Hipertensión no controlada definida por una PAS > 150 y/o una PAD > 100 mm Hg con o sin medicación antihipertensiva
5. Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio según lo determine el investigador.
6. Los pacientes tienen una enfermedad o condición concurrente que los haría inapropiados para participar en el estudio, o cualquier trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad de los pacientes según lo determine el investigador.
7. Pacientes con enfermedad limitada local o regionalmente sin evidencia de enfermedad metastásica
8. Tratamiento previo con BIBF 1120 o cualquier otro inhibidor de VEGFR dentro de las 4 semanas
9. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo, a sus excipientes o a los medios de contraste
10. Quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades) o inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina quinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo.
11. Persistencia de toxicidad por quimio y/o radioterapia previa > grado 2.
12. Metástasis cerebrales activas (p. estable durante <4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivantes; se permitirá el tratamiento con dexametasona si se administra en una dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización).
13. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
14. Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
15. Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con el ensayo
16. Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg por día
17. Lesiones importantes en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento
18. Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses
19. Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
20. Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor
21. Creatinina >/= 1,5 x ULN o GFR < 45 ml/min
22. Función hepática: bilirrubina total fuera de los límites normales; ALT o AST >1.5 x LSN en pacientes sin metástasis hepática. Para pacientes con metástasis hepáticas: bilirrubina total fuera de los límites normales, ALT o AST >2,5 x LSN
23. Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) > 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo parcial de tromboplastina (PTT) > 50% de desviación del ULN institucional
24. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1500/ml, plaquetas < 100000/ml, hemoglobina < 9,0 g/dl
25. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
26. Antecedentes conocidos de infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
27. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y a juicio del investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
28. Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. (como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes) durante el ensayo y durante al menos tres meses después de finalizar la terapia activa (Anticoncepción en pacientes con capacidad reproductiva preservada, se considerará que los pacientes tienen potencialmente fértil a menos que esté esterilizada quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas/salpingectomía bilateral, o posmenopáusica durante al menos dos años).
29. Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) antes del tratamiento del estudio.
30. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
31. Abuso activo de alcohol o drogas
32. Pérdida de peso significativa (> 10 % del peso corporal) en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo