Nintedanib pro HER2-negativní metastatický zánětlivý karcinom prsu (MIBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti jsou starší 18 let
2. Pacienti jsou ženy nebo muži.
3. Mít histologické potvrzení karcinomu prsu s klinickou diagnózou IBC založenou na přítomnosti zánětlivých změn v postiženém prsu, včetně difuzního erytému a edému (peau d'orange), s nebo bez podkladové hmatné hmoty zahrnující většinu kůže prsa. Patologický důkaz dermální lymfatické invaze by měl být zaznamenán, ale není vyžadován při diagnóze.
4. Mají potvrzenou vzdálenou metastázu s lokální recidivou nebo bez ní.
5. Mít negativní expresi HER2 pomocí IHC (definovaná jako 0 nebo 1+) nebo FISH. Pokud je HER2 2+, negativní exprese HER2 musí být potvrzena pomocí FISH.
6. Pacienti mohou podstoupit volitelnou biopsii metastatického onemocnění na začátku a po 2 cyklech BIBF-1120.
7. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
8. Mít skóre stavu výkonu ECOG 0-2
9. Absolvoval(a) alespoň jednu předchozí léčbu lokální recidivy nebo metastatického onemocnění a došlo k relapsu.
10. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie
11. Pokud byli pacienti léčeni látkami proti VEGF, jako je bevacizumab, poslední dávka musí být >/= 4 týdny.
12. Mít tkáně z biopsie nebo mít k dispozici až 20 neobarvených sklíček z archivovaného metastatického tkáňového bloku pro hodnocení biomarkerů
13. Pacienti jsou schopni polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti mají aktivní infekci a vyžadují IV nebo perorální antibiotika.
2. Pacienti mají zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: a) Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných komorových arytmií nebo přítomnost fibrilace síní; b) klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu); c) LVEF hodnocená pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) < 45 %; d). perikardiální výpotek
3. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF) > NYHA II, cerebrovaskulární nehoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA), plicní embolie (PE),
4. Nekontrolovaná hypertenze definovaná SBP > 150 a/nebo DBP > 100 mm Hg s nebo bez antihypertenzní medikace
5. Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva, jak určil zkoušející.
6. Pacienti mají souběžné onemocnění nebo stav, který by je činil nevhodnými pro účast ve studii, nebo jakoukoli závažnou zdravotní poruchu, která by narušovala bezpečnost pacientů, jak určil zkoušející.
7. Pacienti s pouze lokálně nebo regionálně omezeným onemocněním bez známek metastatického onemocnění
8. Předchozí léčba BIBF 1120 nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR do 4 týdnů
9. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva, na jejich pomocné látky nebo na kontrastní látky
10. Chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie (s výjimkou mozku a končetin) nebo imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami nebo malými inhibitory tyrosinkinázy během posledních 4 týdnů před léčbou zkušebním lékem
11. Přetrvávání toxicity z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie > stupeň 2.
12. Aktivní mozkové metastázy (např. stabilní < 4 týdny, bez adekvátní předchozí radioterapie, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulziv; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací).
13. Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
14. Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév
15. Léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně se studií
16. Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo proplachování heparinem podle potřeby k udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (kromě léčby nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové < 325 mg denně
17. Závažná poranění během posledních 10 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie
18. Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců
19. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
20. Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší
21. Kreatinin >/= 1,5 x ULN nebo GFR < 45 ml/min
22. Funkce jater: celkový bilirubin mimo normální limity; ALT nebo AST >1,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz. U pacientů s metastázami v játrech: celkový bilirubin mimo normální limity, ALT nebo AST > 2,5 x ULN
23. Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % odchylky ústavní ULN
24. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ml, krevní destičky < 100000/ml, hemoglobin < 9,0 g/dl
25. Jiné malignity za posledních 5 let, jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
26. Známá anamnéza aktivní nebo chronické infekce hepatitidy C a/nebo B
27. Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
28. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner po vasektomii u zúčastněných žen) během studie a alespoň tři měsíce po ukončení aktivní léčby (Antikoncepce u pacientek se zachovanou reprodukční schopností budou považovány za pacientky možnost otěhotnění, pokud není chirurgicky sterilizována hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací/salpingektomií nebo postmenopauzální po dobu alespoň dvou let.)
29. Pacientky ve fertilním věku musí mít před studijní léčbou negativní těhotenský test (moč nebo sérum).
30. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
31. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
32. Významný úbytek hmotnosti (> 10 % tělesné hmotnosti) během posledních 6 měsíců před zařazením do studie