Nintedanib bei HER2-negativem metastasierendem entzündlichem Brustkrebs (MIBC)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sind 18 Jahre oder älter
2. Die Patienten sind weiblich oder männlich.
3. Histologische Bestätigung des Brustkarzinoms mit einer klinischen Diagnose von IBC basierend auf dem Vorhandensein von entzündlichen Veränderungen in der betroffenen Brust, einschließlich diffuser Erytheme und Ödeme (Peau d'Orange), mit oder ohne einer darunter liegenden tastbaren Masse, die den Großteil der Haut der Brust betrifft Brust. Pathologische Anzeichen einer dermalen lymphatischen Invasion sollten beachtet werden, sind aber bei der Diagnose nicht erforderlich.
4. Bestätigte Fernmetastasen mit oder ohne Lokalrezidiv.
5. negative HER2-Expression durch IHC (definiert als 0 oder 1+) oder FISH aufweisen. Wenn HER2 2+ ist, muss eine negative HER2-Expression durch FISH bestätigt werden.
6. Die Patienten können sich zu Studienbeginn und nach 2 Zyklen BIBF-1120 einer optionalen Biopsie der metastasierten Erkrankung unterziehen.
7. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
8. Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatuswert von 0-2
9. Mindestens eine Vorbehandlung wegen eines Lokalrezidivs oder einer metastasierten Erkrankung erhalten haben und einen Rückfall erlitten haben.
10. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie
11. Wenn Patienten mit Anti-VEGF-Mitteln wie Bevacizumab behandelt wurden, muss die letzte Dosis >/= 4 Wochen betragen.
12. Halten Sie Gewebe aus einer Biopsie bereit oder halten Sie bis zu 20 ungefärbte Objektträger aus einem archivierten metastatischen Gewebeblock zur Biomarker-Bewertung bereit
13. Die Patienten sind in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben eine aktive Infektion und benötigen intravenöse oder orale Antibiotika.
2. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: a) Vorgeschichte oder Vorliegen schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien oder Vorhofflimmern; b) Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute); c) LVEF, bestimmt durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 %; D). Perikarderguss
3. Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) > NYHA II, zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke (TIA), Lungenembolie (LE),
4. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen SBD > 150 und/oder einen DBP > 100 mm Hg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
5. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die vom Prüfarzt festgelegte Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
6. Patienten haben gleichzeitig eine Krankheit oder einen Zustand, der sie für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die vom Prüfarzt festgelegte Sicherheit der Patienten beeinträchtigen würde.
7. Patienten mit nur lokal oder regional begrenzter Erkrankung ohne Anzeichen einer Metastasierung
8. Vorherige Behandlung mit BIBF 1120 oder einem anderen VEGFR-Inhibitor innerhalb von 4 Wochen
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente, ihre Hilfsstoffe oder Kontrastmittel
10. Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie (außer Gehirn und Extremitäten) oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
11. Persistenz der Toxizität von vorangegangener Chemo- und/oder Strahlentherapie > Grad 2.
12. Aktive Hirnmetastasen (z. < 4 Wochen stabil, keine ausreichende Vorbehandlung mit Strahlentherapie, symptomatisch, Behandlung mit Antikonvulsiva erforderlich; Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird).
13. Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren
14. Zentral gelegene Tumore mit röntgenologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße
15. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit der Studie
16. Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparin-Spülung, wie für die Aufrechterhaltung einer intravenösen Verweilvorrichtung erforderlich) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag).
17. Schwere Verletzungen innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung
18. Vorgeschichte klinisch signifikanter hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 6 Monaten
19. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
20. Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher
21. Kreatinin >/= 1,5 x ULN oder GFR < 45 ml/min
22. Leberfunktion: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen; ALT oder AST > 1,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen. Für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen, ALT oder AST > 2,5 x ULN
23. Gerinnungsparameter: International normalisierte Ratio (INR) > 2, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der Abweichung von der institutionellen ULN
24. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ml, Blutplättchen < 100000/ml, Hämoglobin < 9,0 g/dl
25. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
26. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven oder chronischen Hepatitis C- und/oder B-Infektion
27. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen können würde den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen.
28. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (z. wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner bei teilnehmenden Frauen) während der Studie und für mindestens drei Monate nach Ende der aktiven Therapie (Empfängnisverhütung bei Patienten mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, Patienten werden als solche angesehen gebärfähiges Potenzial, es sei denn, es wurde chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur/Salpingektomie sterilisiert oder für mindestens zwei Jahre nach der Menopause.)
29. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) vorliegen
30. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern
31. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
32. Signifikanter Gewichtsverlust (> 10 % des BW) innerhalb der letzten 6 Monate vor Aufnahme in die Studie