Nintedanib för HER2-negativ metastatisk inflammatorisk bröstcancer (MIBC)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna är 18 år eller äldre
2. Patienterna är kvinnor eller män.
3. Ha histologisk bekräftelse av bröstkarcinom med en klinisk diagnos av IBC baserat på närvaro av inflammatoriska förändringar i det inblandade bröstet, inklusive diffust erytem och ödem (peau d'orange), med eller utan en underliggande palpabel massa som involverar majoriteten av huden på bröst. Patologiska tecken på dermal lymfatisk invasion bör noteras men krävs inte vid diagnos.
4. Har bekräftat fjärrmetastaser med eller utan lokalt återfall.
5. Har negativ HER2-uttryck av IHC (definierad som 0 eller 1+), eller FISH. Om HER2 är 2+ måste negativt HER2-uttryck bekräftas av FISH.
6. Patienter kan genomgå en valfri biopsi av den metastaserade sjukdomen vid baslinjen och efter 2 cykler av BIBF-1120.
7. Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader
8. Har ECOG prestandastatus 0-2
9. Har fått minst en tidigare behandling för lokalt återfall eller metastaserande sjukdom och har fått återfall.
10. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien
11. Om patienter har behandlats med anti-VEGF-medel, såsom Bevacizumab, måste sista dosen vara >/= 4 veckor.
12. Ha vävnader från en biopsi, eller ha upp till 20 ofärgade objektglas tillgängliga från arkiverade metastaserande vävnadsblock för biomarkörutvärdering
13. Patienter kan svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

1. Patienter har en aktiv infektion och behöver intravenöst eller oralt antibiotika.
2. Patienter har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande: a) Anamnes eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller närvaro av förmaksflimmer; b) Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut); c) LVEF bedömd med 2-D ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 %; d). perikardiell effusion
3. Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kransartär bypassgraft (CABG), kongestiv hjärtsvikt (CHF) > NYHA II, cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), lungemboli (PE),
4. Okontrollerad hypertoni definierad av SBP>150 och/eller DBP>100 mm Hg med eller utan antihypertensiv medicin
5. Historik om gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet enligt bestämt av utredaren.
6. Patienter har en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra dem olämpliga för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patienternas säkerhet enligt utredarens bedömning.
7. Patienter med endast lokalt eller regionalt begränsad sjukdom utan tecken på metastaserande sjukdom
8. Tidigare behandling med BIBF 1120 eller någon annan VEGFR-hämmare inom 4 veckor
9. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen, mot deras hjälpämnen eller mot kontrastmedel
10. Kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling (förutom hjärna och extremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonala antikroppar eller små tyrosinkinashämmare under de senaste 4 veckorna före behandling med försöksläkemedlet
11. Persistens av toxicitet från tidigare kemo- och/eller strålbehandling > grad 2.
12. Aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabil i <4 veckor, ingen adekvat tidigare behandling med strålbehandling, symptomatisk, kräver behandling med antikonvulsiva medel; dexametasonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos i minst en månad före randomisering).
13. Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
14. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl
15. Behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med prövningen
16. Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös anordning) eller blodplättsdämpande behandling (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < 325 mg per dag
17. Större skador under de senaste 10 dagarna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling
18. Historik med kliniskt signifikanta blödningar eller tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna
19. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
20. Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre
21. Kreatinin >/= 1,5 x ULN eller GFR < 45 ml/min
22. Leverfunktion: totalt bilirubin utanför normala gränser; ALAT eller ASAT >1,5 x ULN i poäng utan levermetastaser. För Pts med levermetastaser: totalt bilirubin utanför normala gränser, ALAT eller ASAT >2,5 x ULN
23. Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvikelsen från institutionell ULN
24. Absolut neutrofilantal ( ANC) < 1500/ml, trombocyter < 100 000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl
25. Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
26. Känd historia av aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
27. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i studien.
28. Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor) under prövningen och i minst tre månader efter avslutad aktiv terapi (preventivmedel hos patienter med bibehållen reproduktionsförmåga, patienter kommer att anses vara av fertil ålder såvida den inte har steriliserats kirurgiskt genom hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller postmenopausal i minst två år.)
29. Patienter med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) innan studiebehandling
30. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
31. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
32. Betydande viktminskning (> 10 % av kroppsvikt) under de senaste 6 månaderna före inkludering i prövningen