Nintedanibe para câncer de mama inflamatório metastático HER2-negativo (MIBC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes têm 18 anos de idade ou mais
2. Os pacientes são do sexo feminino ou masculino.
3. Ter confirmação histológica de carcinoma de mama com diagnóstico clínico de IBC baseado na presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, incluindo eritema difuso e edema (peau d'orange), com ou sem massa palpável subjacente envolvendo a maior parte da pele da mama seios. A evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária no momento do diagnóstico.
4. Ter metástase à distância confirmada com ou sem recidiva local.
5. Ter expressão negativa de HER2 por IHC (definido como 0 ou1+) ou FISH. Se HER2 for 2+, a expressão negativa de HER2 deve ser confirmada por FISH.
6. Os pacientes podem ser submetidos a uma biópsia opcional da doença metastática no início e após 2 ciclos de BIBF-1120.
7. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
8. Ter pontuação de status de desempenho ECOG 0-2
9. Recebeu pelo menos um tratamento anterior para recorrência local ou doença metastática e teve recaída.
10. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo
11. Se os pacientes foram tratados com agentes anti-VEGF, como Bevacizumab, a última dose deve ser >/= 4 semanas.
12. Tenha tecidos de uma biópsia ou tenha até 20 lâminas não coradas disponíveis de blocos de tecidos metastáticos arquivados para avaliação de biomarcadores
13. Os pacientes são capazes de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

1. Os pacientes têm uma infecção ativa e requerem antibióticos intravenosos ou orais.
2. Os pacientes têm função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: a) História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas ou presença de fibrilação atrial; b) Bradicardia de repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto); c) FEVE avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) ou varredura por aquisição múltipla (MUGA) < 45%; d). derrame pericárdico
3. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF) > NYHA II, acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (TIA), Embolia Pulmonar (PE),
4. Hipertensão não controlada definida por PAS>150 e/ou PAD>100 mm Hg com ou sem medicação anti-hipertensiva
5. Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador.
6. Os pacientes têm uma doença ou condição concomitante que os tornaria inadequados para a participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico grave que pudesse interferir na segurança dos pacientes, conforme determinado pelo investigador.
7. Pacientes com doença confinada localmente ou regionalmente sem evidência de doença metastática
8. Tratamento prévio com BIBF 1120 ou qualquer outro inibidor de VEGFR dentro de 4 semanas
9. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo, aos seus excipientes ou aos meios de contraste
10. Quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia (exceto para cérebro e extremidades) ou imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo
11. Persistência de toxicidade de quimioterapia e/ou radioterapia anterior > grau 2.
12. Metástases cerebrais ativas (p. estável <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização).
13. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
14. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
15. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com o estudo
16. Anticoagulação terapêutica (exceto heparina de baixa dose e/ou heparina de irrigação conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso de internação) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia de baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325mg por dia
17. Lesões graves nos últimos 10 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento
18. História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses
19. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
20. Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior
21. Creatinina >/= 1,5 x LSN ou TFG < 45 ml/min
22. Função hepática: bilirrubina total fora dos limites normais; ALT ou AST >1,5 x LSN em pacientes sem metástase hepática. Para Pts com metástase hepática: bilirrubina total fora dos limites normais, ALT ou AST >2,5 x LSN
23. Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional ( INR) > 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do desvio do LSN institucional
24. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/ml, plaquetas < 100.000/ml, hemoglobina < 9,0 g/dl
25. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
26. História conhecida de infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B
27. Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como neurológica, psiquiátrica, doença infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para a entrada no estudo.
28. Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes) durante o estudo e por pelo menos três meses após o término da terapia ativa (Contracepção em pacientes com capacidade reprodutiva preservada, os pacientes serão considerados de potencial para engravidar, a menos que tenha sido esterilizada cirurgicamente por histerectomia ou laqueadura/salpingectomia bilateral ou pós-menopausa por pelo menos dois anos.)
29. Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) antes do tratamento do estudo
30. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
31. Álcool ativo ou abuso de drogas
32. Perda de peso significativa (> 10% do peso corporal) nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo