Нинтеданиб при HER2-отрицательном метастатическом воспалительном раке молочной железы (MIBC)
Исследование фазы II BIBF1120 (нинтеданиб) у пациентов с метастатическим HER2-отрицательным воспалительным раком молочной железы (IBC)
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли Ofev® (нинтеданиб, также называемый BIBF1120) помочь контролировать IBC. Безопасность этого препарата также будет изучена.
Это исследовательское исследование. Нинтеданиб коммерчески доступен и одобрен FDA для лечения некоторых типов заболеваний легких. Его использование в этом исследовании носит исследовательский характер. Врач-исследователь может объяснить, как работает исследуемый препарат.
В этом исследовании примут участие до 44 участников. Все примут участие в MD Anderson.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый цикл обучения составляет 4 недели.
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете принимать нинтеданиб в капсулах перорально 2 раза в день. Каждая доза должна приниматься с интервалом около 12 часов примерно в одно и то же время каждый день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая чашкой (8 унций) воды в течение 30 минут после еды.
Если вы забыли принять капсулы и прошло более 2 часов с тех пор, как вы должны были принять дозу, вам следует пропустить эту дозу и принять следующую дозу в соответствии с графиком. Не удваивайте следующую дозу, чтобы «наверстать» пропущенную.
Вам будет предоставлен дневник исследуемого препарата, в который вы будете записывать, когда вы принимали каждую дозу исследуемого препарата. Вам нужно будет приносить с собой в клинику при каждом цикле все пустые или частично использованные флаконы с исследуемым препаратом вместе с остатками исследуемого препарата.
Если у вас возникнут побочные эффекты, вам дадут стандартные лекарства, которые помогут уменьшить симптомы побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.
Учебные визиты:
Все анализы и процедуры, описанные ниже, будут проводиться до введения дозы исследуемого препарата.
В 1-й день каждого цикла:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
В 1-й день циклов 1–7, а затем в каждом нечетном цикле после этого (циклы 9, 11, 13 и т. д.) физикальное обследование и забор крови будут проводиться в MD Anderson. В 1-й день цикла 8, а затем в каждом цикле с четным номером после этого (циклы 10, 12, 14 и т. д.) медицинский осмотр и забор крови могут быть выполнены в местной клинике или кабинете врача, и результаты будут отправлены. врачу-исследователю для рассмотрения. Врач-исследователь обсудит с вами этот вариант.
В 1-й день цикла 3 также будет взята кровь (около 2 столовых ложек) для тестирования биомаркеров.
В 1-й день циклов 3, 5, 7, а затем в каждом нечетном цикле после этого (циклы 9, 11, 13 и т. д.):
- Если врач считает, что это необходимо, будут сделаны фотографии любых участков, пораженных болезнью.
- Если врач считает, что это необходимо, вам сделают рентген, УЗИ, компьютерную томографию, ПЭТ/КТ и/или сканирование костей, чтобы проверить статус заболевания.
В любой момент, когда врач сочтет это необходимым, вам сделают ЭКГ, ЭХО и/или MUGA-сканирование. Вы также можете повторить любой из вышеперечисленных тестов/процедур, если врач сочтет это необходимым для проверки вашего здоровья.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемый препарат до 2 лет. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено после того, как вы завершите период последующего наблюдения.
Посещение в конце лечения:
В течение 14 дней после последнего учебного визита:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов.
- Если врач считает, что это необходимо, будут сделаны фотографии вашей кожи и любых участков, пораженных болезнью.
- Если врач считает, что это необходимо, вам сделают рентген, УЗИ, компьютерную томографию, ПЭТ/КТ и/или сканирование костей, чтобы проверить статус заболевания.
- Если врач считает, что это необходимо, вам сделают ЭКГ и либо ЭХО, либо MUGA-сканирование.
Последующие визиты:
Член исследовательского персонала будет звонить вам каждые 3 месяца в течение 1 года после визита в конце лечения и спрашивать, как вы себя чувствуете. Эти звонки должны длиться около 2 минут.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Пациенты женского или мужского пола.
- Иметь гистологическое подтверждение карциномы молочной железы с клиническим диагнозом IBC, основанным на наличии воспалительных изменений в пораженной молочной железе, включая диффузную эритему и отек (оранжевый цвет), с или без лежащей в основе пальпируемой массы, поражающей большую часть кожи молочной железы. грудь. Патологические признаки кожной лимфатической инвазии должны быть отмечены, но не являются обязательными при постановке диагноза.
- Подтвержденные отдаленные метастазы с местным рецидивом или без него.
- Иметь отрицательную экспрессию HER2 по IHC (определяется как 0 или 1+) или FISH. Если HER2 равен 2+, отрицательная экспрессия HER2 должна быть подтверждена FISH.
- Пациенты могут пройти необязательную биопсию метастатического заболевания в начале исследования и после 2 циклов BIBF-1120.
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Иметь оценку состояния работоспособности ECOG 0-2
- Получили по крайней мере одно любое предшествующее лечение местного рецидива или метастатического заболевания и имели рецидив.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование
- Если пациенты получали лечение препаратами против VEGF, такими как бевацизумаб, последняя доза должна быть >/= 4 недели.
- Иметь ткани из биопсии или иметь до 20 неокрашенных слайдов из архивного блока метастатической ткани для оценки биомаркеров.
- Пациенты могут глотать и удерживать пероральные лекарства.
Критерий исключения:
- Пациенты имеют активную инфекцию и нуждаются в внутривенном или пероральном введении антибиотиков.
- Пациенты имеют нарушение сердечной функции или клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующего: а) история или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий или наличие фибрилляции предсердий; б) клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту); c) ФВ ЛЖ, оцененная по 2-D эхокардиограмме (ЭХО) или множественному сканированию со стробированием (MUGA) <45%; г). перикардиальный выпот
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) > NYHA II, нарушение мозгового кровообращения (ЦНС), транзиторная ишемическая атака (ТИА), легочная эмболия (ТЭЛА),
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая при САД > 150 и/или ДАД > 100 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов или без них.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, как это определено исследователем.
- Пациенты имеют сопутствующее заболевание или состояние, которое делает их непригодными для участия в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность пациентов, как это определено исследователем.
- Пациенты только с локально или регионально ограниченным заболеванием без признаков метастатического заболевания.
- Предварительное лечение BIBF 1120 или любым другим ингибитором VEGFR в течение 4 недель.
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, их вспомогательным веществам или контрастным веществам.
- Химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия (за исключением головного мозга и конечностей) или иммунотерапия или терапия моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназы в течение последних 4 недель до лечения исследуемым препаратом
- Сохранение токсичности от предшествующей химио- и/или лучевой терапии >2 степени.
- Активные метастазы в головной мозг (например, стабилен в течение <4 недель, без предшествующего адекватного лечения лучевой терапией, симптоматичен, требует лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации).
- Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
- Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
- Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с исследованием
- Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином при необходимости для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день)
- Серьезные травмы в течение последних 10 дней до начала исследуемого лечения с неполным заживлением раны и/или запланированным хирургическим вмешательством в течение периода исследования лечения
- Клинически значимое геморрагическое или тромбоэмболическое событие в анамнезе за последние 6 мес.
- Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
- Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше
- Креатинин >/= 1,5 x ВГН или СКФ < 45 мл/мин
- Функция печени: общий билирубин за пределами нормы; АЛТ или АСТ >1,5 x ВГН у пациентов без метастазов в печень. Для пациентов с метастазами в печень: общий билирубин за пределами нормы, АЛТ или АСТ >2,5 x ВГН
- Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50% отклонения институциональной ВГН
- Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) < 1500/мл, тромбоциты < 100000/мл, гемоглобин < 9,0 г/дл
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Известный анамнез активного или хронического гепатита С и/или В инфекции
- Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата и по мнению исследователя. делает пациента непригодным для включения в исследование.
- Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированные партнеры для участвующих женщин) во время исследования и в течение не менее трех месяцев после окончания активной терапии (контрацепция у пациентов с сохраненной репродуктивной способностью, пациенты будут считаться детородный потенциал, если только не проведена хирургическая стерилизация путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб/сальпингэктомии, или постменопаузальный период не менее двух лет.)
- Пациентки с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) до начала исследуемого лечения.
- Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
- Активное употребление алкоголя или наркотиков
- Значительная потеря веса (> 10% МТ) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БИБФ 1120
Начальная доза BIBF 1120 составляет 200 мг два раза в день перорально в течение 28-дневного цикла.
Участник вызывался членом исследовательского персонала каждые 3 месяца в течение 1 года после визита в конце лечения.
Участник вызывался членом исследовательского персонала каждые 3 месяца в течение 1 года после визита в конце лечения.
|
Начальная доза составляет 200 мг два раза в день перорально в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
Участник вызывается членом исследовательского персонала каждые 3 месяца в течение 1 года после визита в конце лечения.
Эти звонки должны длиться около 2 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент клинической пользы (полный ответ [CR], частичный ответ [PR] или дата стабильного заболевания [SD]) BIBF 1120 (нинтеданиб) у пациентов с HER2-отрицательным метастатическим воспалительным раком молочной железы (IBC).
Временное ограничение: 2 года
|
Клиническая польза определяется как участники, достигшие CR или PR в течение 3 месяцев после лечения, или участники, у которых наблюдается SD в течение как минимум трех месяцев после лечения.
Коэффициент клинической пользы определяется версией RECIST 1.1».
ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ CR: Нет признаков остаточной инвазивной опухоли, включая отсутствие остаточной опухоли в подмышечных лимфатических узлах.
PR определяется как уменьшение на 30% или более в течение как минимум 4 недель в измеримом поражении, определяемом произведением перпендикулярных диаметров поражения.
Каждое поражение не должно регрессировать, чтобы квалифицироваться как PR.
Однако, если какое-либо поражение прогрессирует или появляются новые поражения, ответ нельзя классифицировать как (PR).
Незначительный ответ [MR] Уменьшение опухолевых масс, недостаточное для того, чтобы квалифицировать его как частичную ремиссию, т.е. <50%.
SD между MR и PD.
PD увеличивает размер на 25% любого измеренного поражения по сравнению с исходным уровнем.
Появление новых поражений также будет означать усиление болезни.
Смешанные ответы будут считаться ПД.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Меры безопасности BIBF 1120 с точки зрения типа, частоты и тяжести нежелательных явлений в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 у пациентов с метастатическим РКК.
Временное ограничение: 2 года
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, включая обострение ранее существовавшего состояния, у пациента, участвующего в клиническом исследовании, который получил фармацевтический продукт.
Событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Все нежелательные явления (степень 3 или выше для гематологической токсичности, степень 2 или выше для негематологической токсичности)
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-0464
- NCI-2015-00506 (Другой идентификатор: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .