Nintedanib for HER2-negativ metastatisk inflammatorisk brystkreft (MIBC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene er 18 år eller eldre
2. Pasientene er kvinner eller menn.
3. Har histologisk bekreftelse av brystkarsinom med en klinisk diagnose av IBC basert på tilstedeværelse av inflammatoriske forandringer i det involverte brystet, inkludert diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uten en underliggende palpabel masse som involverer størstedelen av huden i brystet. bryst. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig ved diagnose.
4. Har bekreftet fjernmetastaser med eller uten lokalt residiv.
5. Har negativ HER2-ekspresjon av IHC (definert som 0 eller 1+), eller FISH. Hvis HER2 er 2+, må negativ HER2-ekspresjon bekreftes av FISH.
6. Pasienter kan gjennomgå en valgfri biopsi av den metastatiske sykdommen ved baseline og etter 2 sykluser med BIBF-1120.
7. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
8. Ha ECOG-ytelsesstatusscore 0-2
9. Har mottatt minst én tidligere behandling for lokalt tilbakefall eller metastatisk sykdom og har fått tilbakefall.
10. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet
11. Hvis pasienter har blitt behandlet med anti-VEGF-midler, slik som Bevacizumab, må siste dose være >/= 4 uker.
12. Ha vev fra en biopsi, eller ha opptil 20 ufargede lysbilder tilgjengelig fra arkivert metastatisk vevsblokk for biomarkørevaluering
13. Pasienter er i stand til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har en aktiv infeksjon og trenger IV eller oral antibiotika.
2. Pasienter har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende: a) Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikkelarytmier eller tilstedeværelse av atrieflimmer; b) Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt); c) LVEF vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 %; d). perikardiell effusjon
3. Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronararteriebypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF) > NYHA II, cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli (PE),
4. Ukontrollert hypertensjon definert av en SBP>150 og/eller en DBP>100 mm Hg med eller uten antihypertensiv medisin
5. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet som bestemt av etterforskeren.
6. Pasienter har en samtidig sykdom eller tilstand som vil gjøre dem upassende for studiedeltakelse, eller en hvilken som helst alvorlig medisinsk lidelse som vil forstyrre pasientens sikkerhet som bestemt av etterforskeren.
7. Pasienter med kun lokalt eller regionalt begrenset sykdom uten tegn på metastatisk sykdom
8. Tidligere behandling med BIBF 1120 eller annen VEGFR-hemmer innen 4 uker
9. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler, overfor hjelpestoffene eller kontrastmidler
10. Kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (unntatt hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen
11. Vedvarende toksisitet fra tidligere cellegift og/eller strålebehandling > grad 2.
12. Aktive hjernemetastaser (f.eks. stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering).
13. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
14. Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
15. Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien
16. Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs anordning) eller blodplatehemmende terapi (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag
17. Større skader innen de siste 10 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling
18. Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene
19. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
20. Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
21. Kreatinin >/= 1,5 x ULN eller GFR < 45 ml/min
22. Leverfunksjon: total bilirubin utenfor normale grenser; ALAT eller AST >1,5 x ULN i pkt uten levermetastase. For Pts med levermetastaser: total bilirubin utenfor normale grenser, ALAT eller ASAT >2,5 x ULN
23. Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik av institusjonell ULN
24. Absolutt nøytrofiltall ( ANC) < 1500/ml, blodplater < 100 000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl
25. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
26. Kjent historie med aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
27. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.
28. Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner) under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi (prevensjon hos pasienter med bevart reproduksjonsevne, pasienter vil anses å være av fertil potensial med mindre det er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi, eller postmenopausal i minst to år.)
29. Pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) før studiebehandling
30. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
31. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
32. Betydelig vekttap (> 10 % av kroppsvekt) i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i studien