Nintedanib per carcinoma mammario infiammatorio metastatico HER2-negativo (MIBC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno almeno 18 anni di età
2. I pazienti sono donne o uomini.
3. Avere conferma istologica di carcinoma mammario con diagnosi clinica di IBC basata sulla presenza di alterazioni infiammatorie nella mammella coinvolta, inclusi eritema diffuso ed edema (peau d'orange), con o senza una massa palpabile sottostante che coinvolga la maggior parte della cute del seno. L'evidenza patologica di invasione dermico-linfatica deve essere annotata ma non è richiesta alla diagnosi.
4. Avere metastasi a distanza confermate con o senza recidiva locale.
5. Avere un'espressione negativa di HER2 da IHC (definita come 0 o 1+) o FISH. Se HER2 è 2+, l'espressione negativa di HER2 deve essere confermata da FISH.
6. I pazienti possono sottoporsi a una biopsia facoltativa della malattia metastatica al basale e dopo 2 cicli di BIBF-1120.
7. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
8. Avere un punteggio ECOG sul performance status compreso tra 0 e 2
9. Hanno ricevuto almeno un qualsiasi trattamento precedente per recidiva locale o malattia metastatica e hanno avuto una ricaduta.
10. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio
11. Se i pazienti sono stati trattati con agenti anti-VEGF, come Bevacizumab, l'ultima dose deve essere >/= 4 settimane.
12. Avere tessuti da una biopsia o avere a disposizione fino a 20 vetrini non colorati dal blocco di tessuto metastatico archiviato per la valutazione dei biomarcatori
13. I pazienti sono in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno un'infezione attiva e richiedono antibiotici EV o orali.
2. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, tra cui uno dei seguenti: a) Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari non controllate o presenza di fibrillazione atriale; b) Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto); c) LVEF valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) o scansione di acquisizione multipla (MUGA) < 45%; D). versamento pericardico
3. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto miocardico (IM), angina grave/instabile, bypass coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF) > NYHA II, incidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare (PE),
4. Ipertensione non controllata definita da una PAS>150 e/o una PAD>100 mm Hg con o senza farmaci antipertensivi
5. Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio come determinato dallo sperimentatore.
6. I pazienti hanno una malattia o una condizione concomitante che li renderebbe inappropriati per la partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza dei pazienti come determinato dallo sperimentatore.
7. Pazienti con malattia confinata solo a livello locale o regionale senza evidenza di malattia metastatica
8. Precedente trattamento con BIBF 1120 o qualsiasi altro inibitore VEGFR entro 4 settimane
9. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali, ai loro eccipienti o ai mezzi di contrasto
10. Chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia (ad eccezione del cervello e delle estremità) o immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosin-chinasi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale
11. Persistenza della tossicità da precedente chemio e/o radioterapia > grado 2.
12. Metastasi cerebrali attive (ad es. stabile per <4 settimane, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione).
13. Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
14. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
15. Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con lo studio
16. Anticoagulazione terapeutica (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno
17. Lesioni gravi negli ultimi 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento
18. Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi
19. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
20. Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore
21. Creatinina >/= 1,5 x ULN o GFR < 45 ml/min
22. Funzionalità epatica: bilirubina totale al di fuori dei limiti normali; ALT o AST >1,5 x ULN nei pazienti senza metastasi epatiche. Per pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale al di fuori dei limiti normali, ALT o AST >2,5 x ULN
23. Parametri della coagulazione: Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 2, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 50% della deviazione dell'ULN istituzionale
24. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/ml, piastrine < 100000/ml, Emoglobina < 9,0 g/dl
25. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice
26. Storia nota di infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
27. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio dello sperimentatore renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
28. Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le donne partecipanti) durante lo studio e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva (contraccezione in pazienti con capacità riproduttiva conservata, i pazienti saranno considerati di potenziale fertile a meno che non sterilizzati chirurgicamente mediante isterectomia o legatura delle tube bilaterale/salpingectomia, o in post-menopausa da almeno due anni.)
29. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) prima del trattamento in studio
30. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
31. Abuso attivo di alcol o droghe
32. Perdita di peso significativa (> 10% del peso corporeo) negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio