Nintedanib voor HER2-negatieve gemetastaseerde inflammatoire borstkanker (MIBC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten zijn 18 jaar of ouder
2. Patiënten zijn vrouwelijk of mannelijk.
3. Heb histologische bevestiging van mammacarcinoom met een klinische diagnose van IBC op basis van de aanwezigheid van inflammatoire veranderingen in de betrokken borst, waaronder diffuus erytheem en oedeem (peau d'orange), met of zonder een onderliggende voelbare massa waarbij het grootste deel van de huid van de borst is betrokken borst. Pathologisch bewijs van dermale lymfatische invasie moet worden genoteerd, maar is niet vereist bij de diagnose.
4. Hebben bevestigde metastasen op afstand met of zonder lokaal recidief.
5. Negatieve HER2-expressie hebben door IHC (gedefinieerd als 0 of 1+), of FISH. Als HER2 2+ is, moet negatieve HER2-expressie worden bevestigd door FISH.
6. Patiënten kunnen een optionele biopsie van de metastatische ziekte ondergaan bij baseline en na 2 cycli van BIBF-1120.
7. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
8. Zorg voor een ECOG-prestatiestatusscore van 0-2
9. Ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen voor lokaal recidief of gemetastaseerde ziekte en een terugval hebben gehad.
10. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
11. Als patiënten zijn behandeld met anti-VEGF-middelen, zoals Bevacizumab, moet de laatste dosis >/= 4 weken zijn.
12. Weefsel hebben van een biopsie, of tot 20 ongekleurde objectglaasjes beschikbaar hebben van gearchiveerd metastatisch weefselblok voor biomarkerevaluatie
13. Patiënten kunnen orale medicatie doorslikken en vasthouden

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten hebben een actieve infectie en hebben intraveneuze of orale antibiotica nodig.
2. Patiënten hebben een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende: a) Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of aanwezigheid van atriumfibrilleren; b) Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut); c) LVEF beoordeeld door 2-D echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) < 45%; D). pericardiale effusie
3. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF) > NYHA II, cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), Longembolie (PE),
4. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een SBP>150 en/of een DBP>100 mm Hg met of zonder antihypertensiva
5. Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide chirurgie) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Patiënten hebben een gelijktijdige ziekte of aandoening waardoor ze ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
7. Patiënten met alleen lokaal of regionaal beperkte ziekte zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte
8. Voorafgaande behandeling met BIBF 1120 of een andere VEGFR-remmer binnen 4 weken
9. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen, voor hun hulpstoffen of voor contrastmiddelen
10. Chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie (behalve voor hersenen en ledematen) of immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel
11. Aanhoudende toxiciteit door eerdere chemo en/of radiotherapie > graad 2.
12. Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie).
13. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
14. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten
15. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek
16. Therapeutische antistolling (behalve laaggedoseerde heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve laaggedoseerde therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag
17. Ernstige verwondingen in de afgelopen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de studieperiode tijdens de behandeling
18. Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
19. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
20. Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
21. Creatinine >/= 1,5 x ULN of GFR < 45 ml/min
22. Leverfunctie: totaal bilirubine buiten normale grenzen; ALAT of ASAT >1,5 x ULN in punten zonder levermetastasen. Voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine buiten de normale limieten, ALAT of ASAT >2,5 x ULN
23. Stollingsparameters: Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van afwijking van institutionele ULN
24. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/ml, bloedplaatjes < 100.000/ml, hemoglobine < 9,0 g/dl
25. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
26. Bekende voorgeschiedenis van actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
27. Ernstige ziekte of daarmee samenhangende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
28. Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie (anticonceptie bij patiënten met behouden voortplantingsvermogen, patiënten zullen worden beschouwd als vruchtbare leeftijd tenzij chirurgisch gesteriliseerd door hysterectomie of bilaterale tubaligatie/salpingectomie, of na de menopauze gedurende ten minste twee jaar.)
29. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voorafgaand aan de studiebehandeling
30. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
31. Actief alcohol- of drugsmisbruik
32. Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10% van het lichaamsgewicht) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek