Sous-étude sérique de l'essai IBCSG 22-00

La sous-étude sérique évaluera les niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), de protéine HER2 soluble (NRP, protéine liée à neu) et de molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1 (VCAM-1) dans des échantillons de sérum de patients à différents moments.

VEGF : L'angiogenèse joue un rôle central dans la progression tumorale des néoplasies solides. Le passage de la phase avasculaire à la phase vasculaire s'accompagne généralement d'une croissance tumorale primaire rapide et d'un caractère invasif local. Par ailleurs, l'angiogenèse est également nécessaire tant au début qu'à la fin du développement des métastases à distance et est impliquée dans le phénomène des micrométastases dormantes. Les peptides anti-angiogéniques peuvent être altérés dans le sérum ou l'urine des patients cancéreux. Dans une étude portant sur 144 patientes atteintes d'un cancer du sein, le facteur de croissance basique des fibroblastes de la protéine angiogénique était anormalement élevé dans les urines dans 29 % des cas et dans le sérum dans 10 % des cas. Une autre protéine angiogénique, le facteur endothélial vasculaire (VEGF), était anormalement élevée dans le sérum chez plus de 70 % de ces patientes atteintes d'un cancer du sein (4). Étant donné que les plaquettes se lient au VEGF, les valeurs plaquettaires seront également dosées.

HER2-ECD : Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de taux sériques de HER2-ECD (NRP) dans les tumeurs c-erbB2 négatives, mais le domaine extracellulaire du produit oncogène c-erbB2 (NRP) est détectable dans les sérums de 30 à 60 % des patients atteints de tumeurs cerbB2 positives. De nombreux rapports ont corrélé les taux sériques élevés de cerbB2 avec l'amplification génique et la surexpression de c-erbB2 dans la tumeur. Ces données soutiennent l'hypothèse que le niveau de protéine NRP peut refléter la présence de cellules c-erbB2 positives et que la modification du facteur peut prédire une diminution des cellules c-erbB2 positives au cours d'une chimiothérapie adjuvante standard. De plus, une modification du NRP détectable au cours de la phase d'entretien peut suggérer une éventuelle modification de la biologie et/ou du comportement d'hypothétiques micrométastases.

VCAM-1 : Dans les tumeurs, la VCAM-1 endothéliale joue un rôle majeur dans l'adhésion des leucocytes à l'endothélium, suggérant une relation entre l'adhésion cellulaire et l'angiogenèse. La VCAM-1 soluble a été impliquée dans la médiation de l'angiogenèse et certaines études soutiennent l'hypothèse selon laquelle la VCAM-1 fournit des marqueurs de substitution pour l'activation endothéliale et l'angiogenèse survenant au cours des cancers. Récemment, les taux sériques de VCAM-1 ont été associés à la densité des microvaisseaux et à la réponse à l'hormonothérapie.