IBCSG-onderzoek 22-00 Serum-subonderzoek

De serumsubstudie zal de niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), oplosbaar HER2-eiwit (NRP, neu-gerelateerd eiwit) en vasculair cellulair adhesiemolecuul-1 (VCAM-1) in serummonsters van patiënten op verschillende tijdstippen beoordelen.

VEGF: Angiogenese speelt een centrale rol bij tumorprogressie van solide neoplasie. De overgang van de avasculaire naar de vasculaire fase gaat over het algemeen gepaard met snelle primaire tumorgroei en lokale invasiviteit. Bovendien is angiogenese zowel aan het begin als aan het einde van de ontwikkeling van metastasen op afstand noodzakelijk en is betrokken bij het fenomeen van slapende micrometastasen. Antiangiogene peptiden kunnen worden gewijzigd in het serum of de urine van kankerpatiënten. In een onderzoek onder 144 borstkankerpatiënten was de angiogene proteïne basische fibroblastgroeifactor abnormaal verhoogd in de urine in 29% van de gevallen en in het serum in 10%. Een ander angiogeen eiwit, vasculaire endotheliale factor (VEGF), was abnormaal verhoogd in het serum bij meer dan 70% van deze borstkankerpatiënten (4). Aangezien bloedplaatjes VEGF binden, zullen ook bloedplaatjeswaarden worden bepaald.

HER2-ECD: Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van serum HER2-ECD (NRP)-spiegels in c-erbB2-negatieve tumoren, maar het extracellulaire domein van het c-erbB2-oncogenproduct (NRP) is detecteerbaar in sera van 30-60% van patiënten met cerbB2-positieve tumoren. Veel rapporten hebben de verhoogde serumspiegels van de cerbB2 gecorreleerd met genamplificatie en overexpressie van c-erbB2 in de tumor. Deze gegevens ondersteunen de hypothese dat het niveau van NRP-eiwit de aanwezigheid van c-erbB2-positieve cellen kan weerspiegelen en dat modificatie van de factor een afname van c-erbB2-positieve cellen tijdens standaard adjuvante chemotherapie kan voorspellen. Bovendien kan verandering in de detecteerbare NRP tijdens de onderhoudsfase wijzen op een mogelijke wijziging in de biologie en/of het gedrag van hypothetische micrometastase.

VCAM-1: In tumoren speelt endotheliaal VCAM-1 een belangrijke rol bij de adhesie van leukocyten aan het endotheel, wat een verband suggereert tussen cellulaire adhesie en angiogenese. Oplosbaar VCAM-1 is betrokken bij de bemiddeling van angiogenese en sommige onderzoeken ondersteunen de hypothese dat VCAM-1 surrogaatmarkers biedt voor endotheliale activering en angiogenese die optreden tijdens kankers. Onlangs zijn VCAM-1-serumspiegels in verband gebracht met de dichtheid van microvaten en de respons op endocriene therapie.