IBCSG Trial 22-00 Serum Substudy
Hodnocení vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), rozpustného proteinu Her2 (NRP, protein související s Neu) a molekuly vaskulární buněčné adheze-1 (VCAM-1) ve vzorcích séra pacientů účastnících se studie IBCSG 22-00
Přehled studie
Detailní popis
Podstudie séra bude hodnotit hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), rozpustného proteinu HER2 (NRP, protein související s neu) a molekuly vaskulární buněčné adheze-1 (VCAM-1) ve vzorcích séra pacientů v různých časových bodech.
VEGF: Angiogeneze hraje ústřední roli v progresi nádoru solidní neoplazie. Přechod z avaskulární do vaskulární fáze je obecně doprovázen rychlým růstem primárního nádoru a lokální invazivitou. Kromě toho je angiogeneze také nezbytná jak na začátku, tak na konci vývoje vzdálených metastáz a je zapojena do fenoménu dormantních mikrometastáz. Antiangiogenní peptidy mohou být změněny v séru nebo moči pacientů s rakovinou. Ve studii se 144 pacientkami s rakovinou prsu byl bazický růstový faktor fibroblastů angiogenního proteinu abnormálně zvýšený v moči ve 29 % případů a v séru v 10 %. Další angiogenní protein, vaskulární endoteliální faktor (VEGF), byl abnormálně zvýšený v séru u více než 70 % těchto pacientek s rakovinou prsu (4). Protože krevní destičky vážou VEGF, budou také testovány hodnoty krevních destiček.
HER2-ECD: Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti sérových hladin HER2-ECD (NRP) u c-erbB2 negativních nádorů, ale extracelulární doména onkogenového produktu c-erbB2 (NRP) je detekovatelná v séru 30-60 % pacientů s cerbB2 pozitivními nádory. Mnoho zpráv korelovalo zvýšené hladiny cerbB2 v séru s amplifikací genu a nadměrnou expresí c-erbB2 v nádoru. Tato data podporují hypotézu, že hladina proteinu NRP může odrážet přítomnost c-erbB2 pozitivních buněk a že modifikace faktoru může predikovat pokles c-erbB2 pozitivních buněk během standardní adjuvantní chemoterapie. Navíc změna detekovatelného NRP během udržovací fáze může naznačovat možnou modifikaci v biologii a/nebo chování hypotetických mikrometastáz.
VCAM-1: U nádorů hraje endoteliální VCAM-1 hlavní roli v adhezi leukocytů k endotelu, což naznačuje vztah mezi buněčnou adhezí a angiogenezí. Rozpustný VCAM-1 se podílí na zprostředkování angiogeneze a některé studie podporují hypotézu, že VCAM-1 poskytuje zástupné markery pro endoteliální aktivaci a angiogenezi, ke které dochází během rakoviny. Nedávno byly sérové hladiny VCAM-1 spojeny s hustotou mikrocév a odpovědí na endokrinní terapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí být randomizován do základního protokolu. Písemný informovaný souhlas pro dílčí studii séra musí být podepsán a datován pacientem a zkoušejícím
- Pacient nesmí zahájit údržbu CM (pokud je náhodně vybrán k údržbě CM)
Kritéria vyloučení:
- Pacient není randomizován do základního protokolu
- Pacient již zahájil údržbu CM (pokud byl náhodně vybrán k údržbě CM)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Indukční chemoterapie
Schválený režim indukčního CT po randomizaci
|
Vzorky krve se odebírají v následujících časových bodech:
|
|
Experimentální: Indukční chemoterapie následovaná udržovací CM
Schválená indukční chemoterapie s následnou 12měsíční údržbou CM
|
Vzorky krve se odebírají v následujících časových bodech:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hodnot VEGF v séru z výchozí hodnoty na 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Vyhodnotit rozdíly od výchozích hodnot (po dokončení indukční chemoterapie, ale před zahájením udržovací léčby CM u pacientů randomizovaných k udržovací léčbě CM) do 18 měsíců po zahájení indukční chemoterapie v hodnotách sérového VEGF mezi pacienty v observační skupině a pacienty s nízkou dávkou cyklofosfamidu Skupina údržby methotrexátu (CM).
|
18 měsíců
|
|
Změna hodnot sérového VCAM-1 z výchozí hodnoty na 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Vyhodnotit rozdíly od výchozích hodnot (po dokončení indukční chemoterapie, ale před zahájením udržovací léčby CM u pacientů randomizovaných k udržovací léčbě CM) do 18 měsíců po zahájení indukční chemoterapie v hodnotách sérové VCAM-1 mezi pacienty v Observační skupině a pacienty v nízké dávka Cyclophosphamide Methotrexate (CM) Maintenance Group.
|
18 měsíců
|
|
Změna hodnot NRP v séru z výchozí hodnoty na 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Vyhodnotit rozdíly od výchozí hodnoty (po dokončení indukční chemoterapie, ale před zahájením udržovací léčby CM u pacientů randomizovaných k udržovací léčbě CM) do 18 měsíců po zahájení indukční chemoterapie v hodnotách sérového NRP mezi pacienty v observační skupině a pacienty s nízkou dávkou cyklofosfamidu Skupina údržby methotrexátu (CM).
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hodnot VEGF v séru od výchozí hodnoty na 12 a 36 měsíců
Časové okno: 12 a 36 měsíců
|
Porovnat rozdíly od výchozí hodnoty do 12 a 36 měsíců v hodnotách VEGF v séru ve dvou randomizovaných skupinách.
|
12 a 36 měsíců
|
|
Změna hodnot sérového VCAM-1 z výchozí hodnoty na 12 a 36 měsíců
Časové okno: 12 a 36 měsíců
|
Porovnat rozdíly od výchozí hodnoty do 12 a 36 měsíců v sérových hodnotách VCAM-1 ve dvou randomizovaných skupinách.
|
12 a 36 měsíců
|
|
Změna hodnot NRP v séru z výchozí hodnoty na 12 a 36 měsíců
Časové okno: 12 a 36 měsíců
|
Porovnat rozdíly od výchozí hodnoty do 12 a 36 měsíců v hodnotách NRP v séru ve dvou randomizovaných skupinách.
|
12 a 36 měsíců
|
|
Změna hodnot VEGF v séru od posledního měření před progresí k měření v době potvrzujícího důkazu progrese
Časové okno: Výchozí stav, 12, 18 nebo 36 měsíců a progrese
|
Porovnat hodnoty VEGF před a po progresi ve dvou randomizovaných skupinách.
|
Výchozí stav, 12, 18 nebo 36 měsíců a progrese
|
|
Změna hodnot VCAM-1 v séru od posledního měření před progresí k měření v době potvrzujícího důkazu progrese
Časové okno: Výchozí stav, 12, 18 nebo 36 měsíců a progrese
|
Porovnat hodnoty VCAM-1 před a po progresi ve dvou randomizovaných skupinách.
|
Výchozí stav, 12, 18 nebo 36 měsíců a progrese
|
|
Změna hodnot NRP v séru od posledního měření před progresí k měření v době potvrzujícího důkazu progrese
Časové okno: Výchozí stav, 12, 18 nebo 36 měsíců a progrese
|
Porovnat hodnoty NRP před a po progresi ve dvou randomizovaných skupinách.
|
Výchozí stav, 12, 18 nebo 36 měsíců a progrese
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Aron Goldhirsch, Prof., IEO Milano
- Studijní židle: Giuseppe Viale, Prof., IEO Milano
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kern FG, Lippman ME. The role of angiogenic growth factors in breast cancer progression. Cancer Metastasis Rev. 1996 Jun;15(2):213-9. doi: 10.1007/BF00437474. No abstract available.
- Gasparini G. Clinical significance of the determination of angiogenesis in human breast cancer: update of the biological background and overview of the Vicenza studies. Eur J Cancer. 1996 Dec;32A(14):2485-93. doi: 10.1016/s0959-8049(96)00376-0. No abstract available.
- Revillion F, Hebbar M, Bonneterre J, Peyrat JP. Plasma c-erbB2 concentrations in relation to chemotherapy in breast cancer patients. Eur J Cancer. 1996 Feb;32A(2):231-4. doi: 10.1016/0959-8049(95)00568-4.
- Byrne GJ, Ghellal A, Iddon J, Blann AD, Venizelos V, Kumar S, Howell A, Bundred NJ. Serum soluble vascular cell adhesion molecule-1: role as a surrogate marker of angiogenesis. J Natl Cancer Inst. 2000 Aug 16;92(16):1329-36. doi: 10.1093/jnci/92.16.1329.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IBCSG 22-00 Serum Substudy
- 2005-005666-36 (Číslo EudraCT)
- IBCSG 22-00 (Jiný identifikátor: IBCSG)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .