IBCSG Trial 22-00 Serum Substudie

Serumsubstudien kommer att bedöma nivåerna av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), lösligt HER2-protein (NRP, neu-relaterat protein) och vaskulär cellulär adhesionsmolekyl-1 (VCAM-1) i patienternas serumprover vid olika tidpunkter.

VEGF: Angiogenes spelar en central roll i tumörprogression av solid neoplasi. Bytet från den avaskulära till den vaskulära fasen åtföljs i allmänhet av snabb primär tumörtillväxt och lokal invasivitet. Vidare är angiogenes också nödvändig både i början och slutet av utvecklingen av fjärrmetastaser och är inblandad i fenomenet vilande mikrometastaser. Antiangiogena peptider kan förändras i serum eller urin hos cancerpatienter. I en studie av 144 bröstcancerpatienter var angiogen proteinbas fibroblasttillväxtfaktor onormalt förhöjd i urinen i 29 % av fallen och i serum i 10 %. Ett annat angiogent protein, vaskulär endotelfaktor (VEGF), var onormalt förhöjd i serum hos över 70 % av dessa bröstcancerpatienter (4). Eftersom blodplättar binder VEGF kommer även trombocytvärden att analyseras.

HER2-ECD: Inga data finns tillgängliga angående närvaron av serumnivåer av HER2-ECD (NRP) i c-erbB2-negativa tumörer, men den extracellulära domänen av onkogenprodukten c-erbB2 (NRP) kan detekteras i sera på 30-60 % av patienter med cerbB2-positiva tumörer. Många rapporter har korrelerat de förhöjda serumnivåerna av cerbB2 med genamplifiering och c-erbB2-överuttryck i tumör. Dessa data stödjer hypotesen att nivån av NRP-protein kan återspegla närvaron av c-erbB2-positiva celler och att modifiering av faktorn kan förutsäga en minskning av c-erbB2-positiva celler under standardadjuvant kemoterapi. Dessutom kan förändring i det detekterbara NRP under underhållsfasen antyda en möjlig modifiering av biologin och/eller beteendet hos hypotetisk mikrometastas.

VCAM-1: I tumörer spelar endotelial VCAM-1 en viktig roll i adhesionen av leukocyter till endotelet, vilket tyder på ett samband mellan cellulär adhesion och angiogenes. Löslig VCAM-1 har varit inblandad i medieringen av angiogenes och vissa studier stödjer hypotesen att VCAM-1 tillhandahåller surrogatmarkörer för endotelaktivering och angiogenes som inträffar under cancer. Nyligen har VCAM-1-serumnivåer associerats med mikrokärldensitet och svar på endokrin terapi.