Prova IBCSG 22-00 Sottostudio sul siero

Il Serum Substudy valuterà i livelli di Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Soluble HER2 Protein (NRP, neu-related protein) e Vascular Cellular Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) nei campioni di siero dei pazienti in diversi momenti.

VEGF: L'angiogenesi svolge un ruolo centrale nella progressione del tumore della neoplasia solida. Il passaggio dalla fase avascolare a quella vascolare è generalmente accompagnato da una rapida crescita del tumore primario e da invasività locale. Inoltre, l'angiogenesi è necessaria sia all'inizio che alla fine dello sviluppo delle metastasi a distanza ed è implicata nel fenomeno delle micrometastasi dormienti. I peptidi antiangiogenici possono essere alterati nel siero o nelle urine dei malati di cancro. In uno studio condotto su 144 pazienti con carcinoma mammario, il fattore di crescita dei fibroblasti basici proteici angiogenici era anormalmente elevato nelle urine nel 29% dei casi e nel siero nel 10%. Un'altra proteina angiogenica, il fattore endoteliale vascolare (VEGF), era anormalmente elevata nel siero in oltre il 70% di questi pazienti con carcinoma mammario (4). Poiché le piastrine legano il VEGF, verranno analizzati anche i valori piastrinici.

HER2-ECD: non sono disponibili dati sulla presenza di livelli sierici di HER2-ECD (NRP) nei tumori c-erbB2 negativi, ma il dominio extracellulare del prodotto oncogenico c-erbB2 (NRP) è rilevabile nei sieri del 30-60% di pazienti con tumori cerbB2 positivi. Molti rapporti hanno correlato i livelli sierici elevati di cerbB2 con l'amplificazione genica e la sovraespressione di c-erbB2 nel tumore. Questi dati supportano l'ipotesi che il livello della proteina NRP possa riflettere la presenza di cellule c-erbB2 positive e che la modifica del fattore possa predire una diminuzione delle cellule c-erbB2 positive durante la chemioterapia adiuvante standard. Inoltre, il cambiamento dell'NRP rilevabile durante la fase di mantenimento può suggerire una possibile modifica nella biologia e/o nel comportamento dell'ipotetica micrometastasi.

VCAM-1: nei tumori, il VCAM-1 endoteliale svolge un ruolo importante nell'adesione dei leucociti all'endotelio, suggerendo una relazione tra adesione cellulare e angiogenesi. Il VCAM-1 solubile è stato implicato nella mediazione dell'angiogenesi e alcuni studi supportano l'ipotesi che VCAM-1 fornisca marcatori surrogati per l'attivazione endoteliale e l'angiogenesi che si verificano durante i tumori. Recentemente, i livelli sierici di VCAM-1 sono stati associati alla densità dei microvasi e alla risposta alla terapia endocrina.