IBCSG-Studie 22-00 Serum-Teilstudie

In der Serum-Teilstudie werden die Spiegel des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), des löslichen HER2-Proteins (NRP, neu-verwandtes Protein) und des vaskulären zellulären Adhäsionsmoleküls-1 (VCAM-1) in Serumproben von Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten untersucht.

VEGF: Angiogenese spielt eine zentrale Rolle bei der Tumorprogression solider Neoplasien. Der Übergang von der avaskulären zur vaskulären Phase geht im Allgemeinen mit einem schnellen Primärtumorwachstum und lokaler Invasivität einher. Darüber hinaus ist die Angiogenese sowohl zu Beginn als auch am Ende der Entwicklung von Fernmetastasen notwendig und mit dem Phänomen ruhender Mikrometastasen verbunden. Antiangiogene Peptide können im Serum oder Urin von Krebspatienten verändert sein. In einer Studie mit 144 Brustkrebspatientinnen war der angiogene Protein-basische Fibroblasten-Wachstumsfaktor im Urin in 29 % der Fälle und im Serum in 10 % abnormal erhöht. Ein weiteres angiogenes Protein, der vaskuläre Endothelfaktor (VEGF), war bei über 70 % dieser Brustkrebspatientinnen ungewöhnlich erhöht im Serum (4). Da Blutplättchen VEGF binden, werden auch die Blutplättchenwerte bestimmt.

HER2-ECD: Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von HER2-ECD (NRP)-Serumspiegeln in c-erbB2-negativen Tumoren vor, aber die extrazelluläre Domäne des c-erbB2-Onkogenprodukts (NRP) ist in Seren von 30–60 % nachweisbar. von Patienten mit cerbB2-positiven Tumoren. Viele Berichte haben die erhöhten Serumspiegel von cerbB2 mit der Genamplifikation und der Überexpression von c-erbB2 im Tumor in Verbindung gebracht. Diese Daten stützen die Hypothese, dass der NRP-Proteinspiegel das Vorhandensein von c-erbB2-positiven Zellen widerspiegeln kann und dass eine Modifikation des Faktors einen Rückgang von c-erbB2-positiven Zellen während einer standardmäßigen adjuvanten Chemotherapie vorhersagen kann. Darüber hinaus kann eine Änderung des nachweisbaren NRP während der Erhaltungsphase auf eine mögliche Änderung der Biologie und/oder des Verhaltens einer hypothetischen Mikrometastasierung hinweisen.

VCAM-1: In Tumoren spielt endotheliales VCAM-1 eine wichtige Rolle bei der Adhäsion von Leukozyten an das Endothel, was auf einen Zusammenhang zwischen Zelladhäsion und Angiogenese schließen lässt. Lösliches VCAM-1 ist an der Vermittlung der Angiogenese beteiligt, und einige Studien stützen die Hypothese, dass VCAM-1 Ersatzmarker für die Endothelaktivierung und Angiogenese bei Krebserkrankungen liefert. Kürzlich wurden VCAM-1-Serumspiegel mit der Mikrogefäßdichte und dem Ansprechen auf eine endokrine Therapie in Verbindung gebracht.