Subestudo de Soro do Ensaio IBCSG 22-00

O Subestudo de Soro avaliará os níveis de Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), Proteína HER2 Solúvel (NRP, proteína relacionada a neu) e Molécula de Adesão Celular Vascular-1 (VCAM-1) em amostras de soro de pacientes em diferentes momentos.

VEGF: A angiogênese desempenha um papel central na progressão tumoral da neoplasia sólida. A mudança da fase avascular para a vascular é geralmente acompanhada por crescimento tumoral primário rápido e invasividade local. Além disso, a angiogênese também é necessária tanto no início quanto no final do desenvolvimento de metástases distantes e está implicada no fenômeno de micrometástases dormentes. Os peptídeos antiangiogênicos podem estar alterados no soro ou na urina de pacientes com câncer. Em um estudo com 144 pacientes com câncer de mama, o fator de crescimento básico de fibroblastos da proteína angiogênica estava anormalmente elevado na urina em 29% dos casos e no soro em 10%. Outra proteína angiogênica, o fator endotelial vascular (VEGF), estava anormalmente elevada no soro em mais de 70% dessas pacientes com câncer de mama (4). Uma vez que as plaquetas se ligam ao VEGF, os valores das plaquetas também serão analisados.

HER2-ECD: Não há dados disponíveis sobre a presença de níveis séricos de HER2-ECD (NRP) em tumores c-erbB2 negativos, mas o domínio extracelular do produto oncogênico c-erbB2 (NRP) é detectável em soros de 30-60% de pacientes com tumores cerbB2 positivos. Muitos relatos correlacionaram os níveis séricos elevados de cerbB2 com a amplificação do gene e a superexpressão de c-erbB2 no tumor. Esses dados suportam a hipótese de que o nível de proteína NRP pode refletir a presença de células c-erbB2 positivas e que a modificação do fator pode prever uma diminuição de células c-erbB2 positivas durante a quimioterapia adjuvante padrão. Além disso, a mudança no NRP detectável durante a fase de manutenção pode sugerir uma possível modificação na biologia e/ou comportamento de micrometástases hipotéticas.

VCAM-1: Em tumores, o VCAM-1 endotelial desempenha um papel importante na adesão de leucócitos ao endotélio, sugerindo uma relação entre adesão celular e angiogênese. O VCAM-1 solúvel foi implicado na mediação da angiogênese e alguns estudos sustentam a hipótese de que o VCAM-1 fornece marcadores substitutos para a ativação endotelial e a angiogênese que ocorre durante os cânceres. Recentemente, os níveis séricos de VCAM-1 foram associados à densidade de microvasos e à resposta à terapia endócrina.