COMPOSÉ (DCI) : HOE490O - GLIMÉPIRIDE / METFORMINE HCl (Amaryl® M)0 (comprimé combiné à libération immédiate de glimépiride/chlorhydrate de metformine) dans des conditions d'alimentation chez des sujets sains de sexe masculin et/ou féminin.

Critère d'intégration:

- Démographie

1. Sujets masculins et sujets féminins en âge de procréer (post-ménopausés ou stérilisés) âgés de 18 à 50 ans inclus.

2. Poids corporel entre 50,0 et 95,0 kg, inclus, si homme, et entre 40,0 et 85,0 kg, inclus, si femme, indice de masse corporelle entre 18,0 et 30,0 kg/m2, inclus.

   • État de santé
3. Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés (hypo-, hypertension, allergie, autres maladies, chirurgie majeure, miction, défécation, sommeil, maladie au cours des 3 dernières semaines avant le début de l'essai, enregistrement du mode de vie et habitudes (consommation d'alcool, nicotine, café, thé, coca, régime spécial, toxicomanie) et examen physique complet (état général et résultats anormaux par système : endocrinien/métabolique, allergies, sensibilités médicamenteuses, tête, cou, yeux, oreilles, nez , gorge, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, hépatique/biliaire, urogénital, musculo-squelettique, ganglionnaire, cutané et neurologique/psychiatrique).

4. Signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal :

   • 90 mmHg < pression artérielle systolique (PAS) <140 mmHg
   • 45 mmHg < pression artérielle diastolique (PAD) <90 mmHg
   • 40 bpm < fréquence cardiaque (FC) < 100 bpm
5. Électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes ; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms si homme, ≤450 ms si femme et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie de tracé ECG n'est pas cliniquement pertinente.
6. Paramètres de laboratoire dans la plage normale (ou seuil de dépistage défini pour le site de l'investigateur), à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour les sujets sains ; cependant, la créatinine, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et la bilirubine totale (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert) ne doivent pas dépasser la norme supérieure du laboratoire. Pour les femmes en âge de procréer, stérilisées au moins 3 mois plus tôt ou ménopausées, c'est-à-dire ménopausées artificielles ou naturelles depuis plus de 2 ans avec taux plasmatique de FSH > 30 UI/L.

Règlement I 07. Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.

Je 08. Couvert par un système d'assurance maladie le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.

Je 09. Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux et état clinique E 01. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë.

E 02. Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).

E 03. Don de sang, tout volume, dans les 3 mois précédant l'inclusion. E 04. Hypotension symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle. E 05. Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.

E 06. Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal à l'exception de l'appendicectomie. E 07. Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour).

E 08. Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour, incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude.

E 09. Consommation excessive de boissons à base de xanthine (Pepsi/cola, thé, café) plus de 4 tasses ou verres par jour) E 10. Si femme, grossesse (définie comme un test β-HCG positif), allaitement. Substance interférente E 11. Médicaments avec des médicaments connus pour altérer les organes ou les systèmes tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, l'oméprazole, etc. au cours des 2 derniers mois.

E 12. Tout médicament (y compris millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique du médicament, toute vaccination dans les 28 derniers jours et tout biologique (anticorps ou ses dérivés) donné dans les 4 mois précédant l'inclusion.

Conditions générales E 13. Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.

E 14. Tout sujet en période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.

E 15. Tout sujet qui ne peut pas être contacté en cas d'urgence. E 16. Tout sujet qui est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'étude ou autre membre de son personnel, directement impliqué dans la conduite de l'étude.

Statut biologique E 17. Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-VIH1 et Ac VIH2).

E 18. Résultat positif au dépistage de drogue dans l'urine (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).

E19. Test d'alcoolémie positif. Spécifique à l'étude E 20. Les éventuelles contre-indications au glimépiride, selon la notice en vigueur.

E 21. Toute contre-indication à la metformine, selon l'étiquetage applicable.

E 22. Utilisation de tout inhibiteur du CYP2C9 et/ou inducteur du CYP2C9 dans les 7 jours précédant l'inclusion.

E23. Régime végétarien E 24. Participation à un autre essai clinique en même temps ou dans les 3 mois précédents (calculés à partir de la date de l'examen final de l'étude précédente), sauf pour les essais BE précédents auquel cas 80 jours sont suffisants.