COMPOSTO (INN): HOE490O - GLIMEPIRIDE / METFORMINA HCl (Amaryl® M)0 (compressa combinata a rilascio immediato di glimepiride/metformina cloridrato) in condizioni di alimentazione in soggetti sani di sesso maschile e/o femminile.

Criterio di inclusione:

- Demografia

1. Soggetti maschi e femmine non potenzialmente fertili (in post-menopausa o sterilizzati) di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.

2. Peso corporeo compreso tra 50,0 e 95,0 kg inclusi, se maschio, e tra 40,0 e 85,0 kg inclusi, se femmina, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi.

   • Stato di salute
3. Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata (ipo-, ipertensione, allergia, altre malattie, chirurgia maggiore, minzione, defecazione, sonno, malattia nelle ultime 3 settimane prima dell'inizio della sperimentazione, registrazione dello stile di vita e delle abitudini (consumo di alcol, nicotina, caffè, tè, coca cola, dieta speciale, abuso di droghe) ed esame fisico completo (stato generale e reperti anomali per sistema: endocrino/metabolico, allergie, sensibilità ai farmaci, testa, collo, occhi, orecchie, naso , gola, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, epatico/biliare, urogenitale, muscoloscheletrico, linfonodale, cutaneo e neurologico/psichiatrico).

4. Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina:

   • 90 mmHg < pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg
   • 45 mmHg < pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg
   • 40 bpm < frequenza cardiaca (HR) <100 bpm
5. Normale elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) dopo 10 minuti a riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms se maschio, ≤450 ms se femmina e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
6. Parametri di laboratorio entro il range normale (o soglia di screening definita per il sito dello Sperimentatore), a meno che lo Sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i soggetti sani; tuttavia l'esame del sangue/siero della creatinina, della fosfatasi alcalina, degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e della bilirubina totale (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert) non deve superare la norma superiore di laboratorio. Per le donne in età non fertile, sterilizzate almeno 3 mesi prima o in postmenopausa, cioè menopausa artificiale o naturale da più di 2 anni con livello plasmatico di FSH > 30 UI/L.

Regolamento I 07. Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Io 08. Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove applicabile, e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti in materia di ricerca biomedica.

Io 09. Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi e stato clinico E 01. Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.

E 02. Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).

E 03. Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 3 mesi prima dell'inclusione. E 04. Ipotensione sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna. E 05. Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.

E 06. Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale ad eccezione dell'appendicectomia. E 07. Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno).

E 08. Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di smettere di fumare durante lo studio.

E 09. Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (Pepsi/cola, tè, caffè) più di 4 tazze o bicchieri al giorno) E 10. Se femmina, gravidanza (definita come test β-HCG positivo), allattamento. Sostanza interferente E 11. Farmaci con farmaci noti per alterare organi o sistemi come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, omeprazolo ecc. negli ultimi 2 mesi.

E 12. Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco, qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione.

Condizioni generali E 13. Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.

E 14. Qualsiasi soggetto nel periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili.

E 15. Qualsiasi soggetto che non può essere contattato in caso di emergenza. E 16. Qualsiasi soggetto che sia lo sperimentatore o qualsiasi subinvestigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.

Stato biologico E 17. Risultato positivo a uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti- HIV2Ab).

E 18. Risultato positivo allo screening tossicologico delle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).

E 19. Test alcolico positivo. Specifico per lo studio E 20. Eventuali controindicazioni alla glimepiride, secondo l'etichettatura applicabile.

E 21. Eventuali controindicazioni alla metformina, secondo l'etichettatura applicabile.

E 22. Uso di qualsiasi inibitore del CYP2C9 e/o induttore del CYP2C9 entro 7 giorni prima dell'inclusione.

E 23. Dieta vegetariana E 24. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica contemporaneamente o entro i 3 mesi precedenti (calcolati dalla data dell'esame finale dello studio precedente), ad eccezione delle precedenti sperimentazioni BE nel qual caso sono sufficienti 80 giorni.