SAMENSTELLING (INN): HOE490O - GLIMEPIRIDE / METFORMINE HCl (Amaryl® M)0 (Glimepiride/Metformine Hydrochloride Combinatietablet met onmiddellijke afgifte) in gevoede omstandigheden bij gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen.

Inclusiecriteria:

- Demografie

1. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (postmenopauzaal of gesteriliseerd) in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar.

2. Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 95,0 kg, inclusief, voor mannen, en tussen 40,0 en 85,0 kg, inclusief, voor vrouwen, body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief.

   • Gezondheidsstatus
3. Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis (hypo-, hypertensie, allergie, andere ziekten, grote operaties, mictie, ontlasting, slaap, ziekte binnen de laatste 3 weken voor aanvang van de studie, registratie van levensstijl en gewoonten (consumptie van alcohol, nicotine, koffie, thee, cola, speciaal dieet, drugsmisbruik) en volledig lichamelijk onderzoek (algemene toestand en abnormale bevindingen per systeem: endocrien/metabolisch, allergieën, drugsgevoeligheden, hoofd, nek, ogen, oren, neus , keel, cardiovasculair, respiratoir, gastro-intestinaal, lever/gal, urogenitaal, musculoskeletaal, lymfeklieren, huid en neurologisch/psychiatrisch).

4. Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging:

   • 90 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg
   • 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg
   • 40 bpm <hartslag (HR) <100 bpm
5. Normaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na 10 minuten rust in rugligging in de volgende reeksen; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms indien mannelijk, ≤450 ms indien vrouwelijk en normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is.
6. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik (of gedefinieerde screeningdrempel voor de locatie van de onderzoeker), tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; bloed-/serumonderzoek creatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen echter niet hoger zijn dan de bovenste laboratoriumnorm. Voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden, minstens 3 maanden eerder gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn, d.w.z. kunstmatige of natuurlijke menopauze gedurende meer dan 2 jaar met plasma FSH-spiegel > 30 UI/L.

Voorschriften I 07. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.

ik 08. Waar van toepassing gedekt door een ziektekostenverzekering en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetten met betrekking tot biomedisch onderzoek.

ik 09. Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis en klinische status E 01. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.

E 02. Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).

E 03. Bloeddonatie, elk volume, binnen 3 maanden voor opname. E 04. Symptomatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk. E 05. Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.

E 06. Grote operatie van het maagdarmkanaal behalve appendectomie. E 07. Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag).

E 08. Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken, niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.

E 09. Overmatige consumptie van xanthinehoudende dranken (Pepsi/cola, thee, koffie) meer dan 4 kopjes of glazen per dag) E 10. Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-test), borstvoeding. Interfererende stof E 11. Medicatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze organen of systemen veranderen, zoals barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, omeprazol etc. in de afgelopen 2 maanden.

E 12. Medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen voor opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie, elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen en biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) gegeven binnen 4 maanden voor opname.

Algemene voorwaarden E 13. Elke proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.

E 14. Elk onderwerp in de uitsluitingsperiode van een eerdere studie volgens de toepasselijke regelgeving.

€ 15. Elk onderwerp dat niet kan worden gecontacteerd in geval van nood. E 16. Elke proefpersoon die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, onderzoekscoördinator of ander personeel daarvan, direct betrokken bij het uitvoeren van het onderzoek.

Biologische status E 17. Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntie virus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti HIV2 Ab).

E 18. Positief resultaat bij urineonderzoek (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).

E 19. Positieve alcoholtest. Specifiek voor de studie E 20. Eventuele contra-indicaties voor glimepiride, volgens de toepasselijke etikettering.

E 21. Eventuele contra-indicaties voor metformine, volgens de toepasselijke etikettering.

E 22. Gebruik van CYP2C9-remmers en/of CYP2C9-inductoren binnen 7 dagen vóór opname.

E 23. Vegetarisch dieet E 24. Deelname aan een ander klinisch onderzoek op hetzelfde moment of binnen de voorgaande 3 maanden (berekend vanaf de datum van het eindonderzoek van het vorige onderzoek), behalve voor eerdere BE-onderzoeken, in welk geval 80 dagen voldoende zijn.